| 研究課題/領域番号 |
22K08965
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
山下 裕正 日本医科大学, 医学部, 助教 (00386210)
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| 研究分担者 |
藤井 正大 日本医科大学, 医学部, 准教授 (60297926)
川瀬 康裕 日本医科大学, 医学部, 講師 (10339385)
丸山 雄二 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50328837)
別所 竜蔵 日本医科大学, 医学部, 教授 (60281432)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | ミネラルコルチコイド受容体ブロッカー / 心筋保護 / ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 / 心筋保護法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるエサキセレノンのもつ心筋保護効果を基礎実験にて分析する。ランゲンドルフ装置を用いたラット摘出心による灌流実験を行い、全虚血に対するエサキセレノンの心筋保護効果や標準的高K心筋保護液（セントトーマス病院2号液）へ及ぼす増強効果を検証する。
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| 研究実績の概要 |
全虚血に対するエサキセレノン（0.1microM）の心筋保護作用が、投与するタイミングにより影響を受けるかをランゲンドルフ装置とWistarラットの摘出心による灌流実験にて検討した。基本のプロトコールは、30分間の前灌流の後、30分間の全虚血による心停止、さらに60分間の再灌流とした（Control群）。エサキセレノン投与は虚血前10分間（pre-Esax群）もしくは再灌流開始時10分間（post-Esax群）行った。全群においてベースラインデータに有意差は認めなかった。左室発生圧の最終回復率（％）は、（i）Control群：22.0±3.1、（ii）pre-Esax群：41.1±11.0* **、（iii）post-Esax群：22.0±4.1%であった。心筋障害の指標であるTroponin T（ng/g wet wt）は、(i）Control群：329.0±127.5、（ii）pre-Esax群：152.8±30.6* **、（iii）post-Esax群：314.3±102.1（*：p＜0.05 vs Control、 **：：p＜0.05 vs post Esax）であった。虚血前に投与したエサキセレノンは30分間の全虚血に対し心筋保護効果を発揮したが、虚血後に投与した群では有意な保護効果は認めなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2022年度に予定していた投与タイミングを検討する実験は順調に消化し、次の実験準備に入っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
エサキセレノンが、StThomas病院2号液の心筋保護効果に及ぼす影響を検証する。基本プロトコールは30分間の前灌流の後、StThomas病院2号液による心停止30分間、さらに60分間の再灌流を行う。コントロール群は30分間の全虚血とする。エサキセレノンを投与する群は、StThomas病院2号液を投与する前に10分間のEsax投与を行う。
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