免疫逃避機構を応用した新たな肺移植の戦略

• 研究課題/領域番号: 22K08970
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55040:呼吸器外科学関連
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 兼平 雅彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90374941)
• 研究分担者: 大河内 眞也 東北大学, 事業支援機構, 講師 (40375035) ; 大石 久 東北大学, 大学病院, 講師 (60451580) ; 野田 雅史 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (70400356) ; 岡田 克典 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90323104)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 肺移植 / 免疫チェックポイント / 免疫逃避

研究開始時の研究の概要

免疫逃避機構の一端を担うチェックポイント分子であるPD-L1を発現させることで、移植肺に対する拒絶反応の抑制効果を検証する。同時に、PD-L1発現を誘導する薬剤をスクリーニングし、ラットとブタの肺移植実験によりその効果を検証する。

研究実績の概要

マウス肺移植モデルを確立するにあたり、特別な装置（小動物用麻酔器、手術用顕微鏡など）を用いずに、簡便でかつ再現性の高い方法による肺移植モデルについて検討した。
最初に、移植用肺（ドナー肺）の調整方法について検討し、次に胸腔以外の移植部位について検討した。ドナー肺を摘出する際は、ドナー由来の血液を十分に灌流するとともに、肺胞洗浄を行って肺胞マクロファージやリンパ球を除去することが重要であった。また、レシピエントの腹腔内へドナー肺の移植することで、急性拒絶反応が再現性よくモニタリングできることを確認した。
次に、免疫チェックポイント分子の発現ベクターを構築した。ベクターの投与方法（キャリアー）や投与経路（気道、静脈など）を検討し、効率よく肺に発現できる方法を確立した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

特別な機器や手技を用いずに、高い再現性で肺移植モデルを立ち上げることができた。更なる研究の進展が見込まれると思われる。

今後の研究の推進方策

今後は、昨年度立ち上げた肺移植モデルを使いつつ、ラットなどのより大型な動物を用いての実験も行っていきたい。