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STING伝達経路の肺癌進行における役割―免疫療法中心に集学的治療の確立に向けて

研究課題

研究課題/領域番号 22K08980
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関鹿児島大学

研究代表者

青木 雅也  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (50624996)

研究分担者 佐藤 雅美  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30250830)
前田 光喜  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (70795674)
武田 亜矢  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (80794700)
上村 豪  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (80927187)
上田 和弘  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (90420520)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード肺癌所属リンパ節 / マクロファージ / 樹状細胞 / STING signaling pathway / 免役組織学的評価 / IRF3 / in vitro / 肺癌 / バイオマーカー / 癌免疫応答 / cGAS/STING pathway
研究開始時の研究の概要

手術検体肺癌組織におけるcGAS/STING signaling pathwayに関連する因子の発現とその臨床病理学的重要性を検討する。
所属リンパ節での関連因子の発現も検討することで癌関連免疫細胞におけるこれらの因子の発現と肺癌進行との関連も明らかとする。
癌進行や癌免疫に関連していると思われる因子に関してはin vitroのassayを用いて肺癌細胞の生物学的悪性度への影響を検討し、in vivoの研究で生体における肺癌進行への影響や癌免疫応答への影響について検討する。抗がん剤や放射線療法との併用による影響についても検討する。

研究実績の概要

令和5年度は前年度からの流れで肺癌所属リンパ節における免疫環境について研究を進めた。特にSTING signaling pathwayに関連が深いと思われるマクロファージと樹状細胞の肺門・縦隔リンパ節における局在と臨床病理学的意義について解析し、その結果を筆頭著者として2報の英語論文で報告した(Aoki M, et al. J Anat. 2023; 243(3): 504-516, Aoki M, et al. Anticancer Res. 2023; 43(7): 3003-3013)。肺癌所属リンパ節において転移なしリンパ節ではDCsignとCD68は相補的(競合的?)な発現を認め、転移ありリンパ節ではDCsignはほとんど認めず、アポトーシスを起こしたCD68陽性細胞が散在していた。また、リンパ節におけるDCsign発現割合が腺癌において良好な予後と関連していた。この成果は令和6年5月に開催される第41回日本呼吸器外科学会学術集会で報告予定である。この研究をふまえてSTING signaling pathwayの関連因子の肺原発巣と肺癌所属リンパ節における発現を検討するために2017年から2018年の当科で行われた肺癌切除例のデータベースを作成した。現在随時対象症例の薄切を進めており、購入した抗体での免疫染色実施の段階にある。令和5年度はこれらの研究に費用のほとんどを使用した。また、これらの研究とデータベースの作成に多くの時間を費やしたためinvitroの研究には着手できなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

令和5年度は肺癌所属リンパ節リンパ節における免疫環境の基礎を解明するために免疫組織学的検討を進めた。まだ、2017年から2018年における肺癌完全切除例のデータベース作成を進め完了させた。これらの作業を進めるためにin vivoの研究に着手できなかった。

今後の研究の推進方策

2017年から2018年の肺癌完全切除例の未染色プレパラートの作製を終了させ、肺癌原発巣と所属リンパ節におけるSTING signaling pathway関連因子の発現について検討する。また、肺癌細胞株を多数収集、保管しているのでin vitroの研究に着手する予定である。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Clinical Significance of Nodal DCsign Expression in Non-small-cell Lung Cancer Patients2023

    • 著者名/発表者名
      Aoki M*, Kamimura GO, Morizono S, Tokunaga T, Umehara T, Harada-Takeda A, Maeda K, Nagata T, Ueda K, Tabata K, Murakami G, Sato M.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 43 号: 7 ページ: 3003-3013

    • DOI

      10.21873/anticanres.16471

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Localization of macrophages and dendritic cells in human thoracic lymph nodes: An immunohistochemical study using surgically obtained specimens.2023

    • 著者名/発表者名
      Aoki M, Jin ZW*, Ueda K, Kamimura G, Takeda-Harada A, Murakami G, Sato M.
    • 雑誌名

      J Anat.

      巻: 243 号: 3 ページ: 504-516

    • DOI

      10.1111/joa.13870

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Human lymph node degeneration in the thoracic region: A morphometric and immunohistochemical analysis using surgically obtained specimens.2022

    • 著者名/発表者名
      Jin ZW*, Aoki M (#Co-first author), Ueda K, Kamimura G, Takeda-Harada A, Murakami G, Sato M.
    • 雑誌名

      Front Physiol.

      巻: 13 ページ: 990801-990801

    • DOI

      10.3389/fphys.2022.990801

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 肺癌所属リンパ節におけるDCsignの臨床病理学的重要性~樹状細胞とマクロファージとの関連性について2024

    • 著者名/発表者名
      青木雅也、岩元嘉志、森園翔一朗、徳永拓也、梅原 正、武田亜矢、上村 豪、永田俊行、上田和弘
    • 学会等名
      第41回日本呼吸器外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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