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骨格筋異化因子ミオスタチンを標的とした、肺がんおよびサルコペニアに対する治療開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K08998
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

川口 庸  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10570012)

研究分担者 片岡 瑛子  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (00746919)
上田 桂子  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (00918287)
寺本 晃治  滋賀医科大学, 医学部, 特任講師 (10452244)
大塩 恭彦  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (60731916)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードサルコペニア / 肺がん / アクチビンA / ミオスタチン / 腫瘍随伴マクロファージ
研究開始時の研究の概要

がん細胞が分泌する骨格筋異化因子ミオスタチンは、骨格筋減少に加え、腫瘍微小環境におけるマクロファージをpro-tumorigenicなM2タイプへ分化させる作用を持つ。このようなミオスタチンの作用に着目し申請者らは、がん細胞が分泌するミオスタチンが骨格筋に作用してサルコペニアを誘導し、かつ腫瘍微小環境におけるM2マクロファージを増加させることで、腫瘍増大を促進するのではないかと考えた。本研究では、まず、サルコペニアの進行および腫瘍の増大におけるミオスタチンの影響を明らかにする。得られた知見をもとにして、ミオスタチン阻害による、サルコペニア進行の抑制をも考慮した新たな肺がん治療法の開発を目指す。

研究実績の概要

肺がんサルコペニア誘導メカニズムを解明した。
肺がん細胞株(LLC)をマウス皮下に移植しサルコペニアマウスモデルを作成した。結果、肺癌の増大に伴い血液中のアクチビンAが増加すること、腓腹筋線維が萎縮し、体重・握力が低下することを証明した。
次にLLCのアクチビンAノックダウン細胞株を作成し、マウス皮下に移植したところ、腓腹筋の萎縮は改善し、体重、筋力の低下も抑制された。
またLLCの分泌するアクチビンAはマクロファージを腫瘍微小環境に誘導し、TAMに分化させ、腫瘍増殖を促していることを証明した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

研究時間が十分に確保できたため。

今後の研究の推進方策

論文投稿を行い、査読者の返事に従い、修正、追加実験を行う予定。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2023

すべて 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [学会発表] 肺癌手術においてフレイルティの修飾は治療成績を改善できない2023

    • 著者名/発表者名
      川口 庸, 斉藤 弘紀, 柴田 康平, 白鳥 琢也, 上田 桂子, 岡本 圭伍, 片岡 瑛子, 大塩 恭彦, 花岡 淳
    • 学会等名
      第76回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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