| 研究課題/領域番号 |
22K09000
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
磯野 友美 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00869282)
|
|---|
| 研究分担者 |
新谷 康 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90572983)
福井 絵里子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90814591)
狩野 孝 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70528455)
大瀬 尚子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10570559)
舟木 壮一郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50464251)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
|
|---|
| キーワード | 癌関連線維芽細胞 / 肺癌 / 微小環境 / 悪性腫瘍 / 腫瘍免疫 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
肺癌の治療法開発は急務である。腫瘍の微小環境は癌関連線維芽細胞(cancer-associated fibroblast: CAF)などから成り、腫瘍の制御への関与が示唆されている。過去、CAFを標的とした臨床試験は成功していない。原因はCAFの集団不均一性が疑われ、単独の抗原だけを標的とした戦略ではCAFを十分に攻撃できていない可能性が考えられた。そこで、本研究は新規治療法の開発を目的とし、ヒトの肺癌検体を用いて、最新の知見に基づく複数の分画でCAFを取り扱い、各分画が腫瘍増殖、腫瘍免疫に与える影響を解析すべく計画した。
|
| 研究実績の概要 |
癌関連肺線維芽細胞(CAF)の単離用のフローサイトメトリーの測定パネル、ならびに単離にも耐えうる細胞分散のプロトコルの条件検討、最適化を完了した。CAF特異的マーカー5色(αSMA, PDGFRβ, FAP, CD90, Podoplanin) とdamp-channel(CD45,CD31,EpCMA)で染色し、22例(肺腺癌15例、扁平上皮癌7例）の肺癌検体のCAFの測定を行った。結果、CAFのサブグループは非常に多様性に富んでおり、かつその構成は症例によって複雑に異なっていたが、肺腺癌においては比較的明瞭な５つのサブグループに分かれていることがわかった。また、CAFはdamp-channel陰性分画の80%程度を占めるといわれているが、いずれかのCAFマーカーが陽性である分画はdamp-channelの10-60%程度であり、この値から推定する限り5色でもCAFを網羅的に検出することはできていないと考えられ、現時点ではCAFのすべてを標的とした複合的な投薬の戦略の目途は得られていない。他のマーカーの追加の余地は考えられた。肺癌ではCAFの検出ならびに単離が難しく、過去の機能解析は、いずれも一度in vitroでの培養を経たものであったが、培養の過程でphenotypeは変わることも本研究で確認され、in vivoでのサブグループの実態は明らかになっていなかった。本研究で単離のプロトコルを確立し、染色パネルを完成させCAF特異的マーカーの発現状態の知見を得たことは、今後のin vivoでの各サブグループの機能解析につながる重要な進捗と考えられる。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
damp-channelを構築し、ここからCAFマーカーを検出できたこと、CAFの測定パネルを作成できたことは大きな進歩であった。しかし、網羅性が不十分であるなど、さらなる改良の余地を残す。
|
| 今後の研究の推進方策 |
本来は単離を想定して細胞表面染色のマーカーのみを使用したパネルを作成していたが、細胞内染色を要するαSMAがサブグループ分けに重要な役割を果たし、現行の細胞外染色の4色のみではCAFの網羅性が落ちることがわかった。さらなるマーカーの追加検討を行うか、まず症例と臨床経過、あるいは他の免疫プロパティなどのデータと合わせてサブグループのクラスタリングを十分検討し、方策を再検討する必要があると考える。
|
