| 研究課題/領域番号 |
22K09020
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
歌 大介 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (70598416)
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| 研究分担者 |
木口 倫一 和歌山県立医科大学, 薬学部, 准教授 (90433341)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 痺れ / 痛み / シナプス伝達 / 電気生理学 / in vivo記録 / 虚血再灌流 / ニューロン / しびれ / 異常感覚 / In vivoパッチクランプ法 / 脊髄後角 / 末梢神経障害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
「痺れ（しびれ）」は長時間の正座などだけではなく、糖尿病の合併症、抗がん薬による副作用など様々な疾患や治療にも頻繁に付随する末梢神経障害であり臨床的・社会的に問題であるが、「痺れ」の病態機構は不明な点が多く有効な治療薬がない。そこで本研究では、「痺れ」の脊髄機構の全容解明とその有効薬物の同定を目的とする。
その為に①「痺れ」の脊髄情報伝達機構を可能にする新規in vivoパッチクランプ法の開発、②電気生理・行動薬理・生化学的解析法を駆使した治療薬の探索を行う。
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| 研究実績の概要 |
「痺れ」は長時間の正座などだけではなく、糖尿病、末梢絞扼性ニューロパチー、多発性神経炎、末梢動脈疾患、抗がん薬による副作用など様々な疾患や治療にも頻繁に付随するが有効な治療法・治療薬が乏しいことから患者の日常生活やQOLを著しく低下させる。特に、糖尿病患者の30-40％、また抗がん薬では投与されたほぼ全ての人に「痺れ」が見られがん化学療法の大きな妨げとなっている。糖尿病・がんは極めて患者数が多く、糖尿病をはじめとする疾患やがん治療に伴う「痺れ」は全世界的に早急に取り組むべき最重要課題である。糖尿病や抗がん薬による「痺れ」では共に末梢血流の低下が見られる。そこで申請者所属研究室では、末梢血流の低下により「痺れ」が生じると考えらえる、正座後の「痺れ」を模した後肢虚血再灌流モデルを世界で初めて確立し末梢神経機構の一端を解明（Sasaki A et al., J Pharmacol Exp Ther., 2014）してきたが、脊髄機構に関する研究は皆無である。本研究では、後肢虚血再灌流モデル動物を用い「痺れ」の脊髄機構の全容解明を目的とした。本年度、「痺れ」の脊髄機構の全容解明を目的とし、後肢虚血再灌流モデル動物の脊髄後角表層ニューロンで見られる変化の詳細な解析を行った。まず、虚血再灌流時に脊髄後角表層ニューロンが異常発火し、その継続時間は虚血再灌流時に見られる行動学的変化（後肢舐め動作）の時間とおおむね一致していることが分かった。また、皮膚受容野に対する機械的刺激に対して非常に特徴的な応答を示すこともわかっており、現在定量的な解析を行っているところである。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
「痺れ」の脊髄機構の全容解明を目的とし、後肢虚血再灌流モデル動物を用い世界に先駆け「痺れ」の入力を受ける脊髄後角表層細胞からのin vivo記録には成功し、脊髄後角表層ニューロンで異常な発火パターンを示すことも捉えることが出来ている。また皮膚受容野に対する機械的刺激に対し非常に特徴的な反応を示すことも見出している。このことから、おおむね計画通りに進んでいると判断している。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在行っている後肢虚血再灌流モデル動物を用い脊髄後角表層細胞からのin vivo記録をさらに行い、痛みとの違いなどをより詳細に検討していく予定である。現在皮膚受容野に対する機械的刺激に対し非常に特徴的な反応について定量的な解析を進めており、「痺れ」に対する治療薬探索のための標的分子の同定に繋げていきたいと考えている。
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