研究課題/領域番号 |
22K09037
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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研究機関 | 広島大学 |
研究代表者 |
白石 成二 広島大学, 病院(医), 寄附講座教授 (90216177)
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研究分担者 |
丸田 豊明 宮崎大学, 医学部, 講師 (20363591)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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キーワード | 免疫抑制薬 / Nav1.7 / カルシニューリン / ナトリウムチャネル |
研究開始時の研究の概要 |
臓器移植や造血幹細胞移植後などの患者に免疫抑制剤サイクロスポリンやタクロリムスを投与すると下肢を中心とした劇痛を発症する。この疼痛は鋭利な金属で刺されるような、電気が走るような発作性の痛みで、NSAIDsやオピオイドの効果がなく難治性であり、カルシニューリン阻害薬誘発疼痛症候群(Calcineurin inhibitor induced pain syndrome: CIPS)として報告されているが、未だに有効な治療法がなく、多くの移植患者のQOLを低下させており治療法の開発が求められている。 本研究は、CIPSの発症メカニズムを明らかにし有効な治療法を開発することである。
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研究実績の概要 |
臓器移植や造血幹細胞移植後などの患者に免疫抑制剤サイクロスポリンやタクロリムスを投与すると下肢を中心とした劇痛を発症する。この疼痛はNSAIDsやオピオイドの効果がなく難治性であり、免疫抑制剤の作用機序であるカルシニューリン阻害効果からカルシニューリン阻害薬誘発疼痛症候群(Calcineurin inhibitor induced pain syndrome: CIPS )として報告された。しかし,未だに有効な治療法がなく、多くの移植患者のQOLを低下させており治療法の開発が求められている。本研究の目的は、CIPSの発症メカニズムを明らかにし有効な治療法を開発することである。 令和4年度の研究結果 1)SDラットに免疫抑制剤タクロリムス (1.5mg/kgを腹腔内投与7日間)を投与しCIPS疼痛モデルを作製した.疼痛評価はvon Frey test Dynamic Weight bearing test Allodynia scoreで行動薬理学的に行い,疼痛閾値の低下がみられた. 2)SDラットDRG培養細胞を用いてタクロリムスで処置しNaチャネルmRNAに対する影響をrealtime PCRで測定した.
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
免疫抑制薬タクロリムスによる疼痛モデルは作成できた. Naチャネルのupregulationについてタンパクレベルでの評価ができていない.
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今後の研究の推進方策 |
オプトジェネティックシステムを用いてFK506による疼痛閾値の低下を調べ,Naチャネルのupregulationを検証する.
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