研究課題/領域番号 |
22K09056
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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研究機関 | 愛知学院大学 |
研究代表者 |
佐藤 曾士 (朴曾士) 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (50587566)
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研究分担者 |
志田 恭子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (00381880)
大澤 匡弘 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 准教授 (80369173)
祖父江 和哉 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (90264738)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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キーワード | アストロサイト / 神経障害性疼痛 / AAV |
研究開始時の研究の概要 |
口腔顔面領域の神経障害性疼痛は難治性で、患者の生活の質を著しく低下させる。申請者らは脊髄後角アストロサイトのみを活性化する手法を開発し、脊髄後角アストロサイトの活性化が、四肢・体幹の神経障害性疼痛の痛み伝達を亢進することや、ニューロンへのL-乳酸の過剰な輸送を誘発して疼痛閾値の低下を起こすという報告をしてきた。 本研究では、脊髄後角アストロサイトの選択的機能調整法を三叉神経領域に応用し、三叉神経脊髄路核アストロサイトの活性化に着目して、三叉神経障害性疼痛の発症機序を明らかにする。また、発症機序の一つとして、アストロサイトの活性化によるニューロンへのL-乳酸の過剰な輸送の影響を検討する。
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研究実績の概要 |
1) 三叉神経脊髄路核アストロサイトの選択的活性化モデル動物の確立 マウスの三叉神経領域へAAVを微量注入し、三叉神経脊髄路核アストロサイトへ興奮性のデザイナー受容体(DREADD)であるhM3Dqを発現させ、選択的リガンドのクロザピンN-オキシド(CNO)を投与した。これにより、三叉神経領域のアストロサイトを選択的に活性化させた。von Frey テストを行い、強度の異なるフィラメントで口髭部を刺激した際の触刺激に対する痛み閾値の低下を確認した。
2) 口腔顔面領域神経障害性疼痛モデル動物における疼痛閾値低下の発生機序の検討 神経障害性疼痛モデルには、マウスの眼窩下神経の半分から1/3を結紮するPartial Sciatic Nerve Ligation(PSNL)モデルを用いた。von Frey テストで疼痛閾値の低下を確認した後、三叉神経脊髄路核のアストロサイトの活性化を抗GFAP 抗体で免疫組織化学染色を行い、三叉神経脊髄路核のアストロサイトの活性化を確認した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2023年度以降に行う予定であった口腔顔面領域神経障害性疼痛モデル動物における疼痛閾値低下の発生機序の検討も終了しており、研究自体は概ね順調に進展していると考えられる。
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今後の研究の推進方策 |
今年度アストロサイトの選択的活性化による疼痛閾値低下の発症機序の検討することで研究を推進していく。
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