| 研究課題/領域番号 |
22K09056
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 愛知学院大学 |
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研究代表者 |
佐藤 曾士 (朴曾士) 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (50587566)
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| 研究分担者 |
志田 恭子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (00381880)
大澤 匡弘 帝京大学, 薬学部, 教授 (80369173)
祖父江 和哉 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (90264738)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 神経障害性疼痛 / アストロサイト / AAV |
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| 研究開始時の研究の概要 |
口腔顔面領域の神経障害性疼痛は難治性で、患者の生活の質を著しく低下させる。申請者らは脊髄後角アストロサイトのみを活性化する手法を開発し、脊髄後角アストロサイトの活性化が、四肢・体幹の神経障害性疼痛の痛み伝達を亢進することや、ニューロンへのL-乳酸の過剰な輸送を誘発して疼痛閾値の低下を起こすという報告をしてきた。
本研究では、脊髄後角アストロサイトの選択的機能調整法を三叉神経領域に応用し、三叉神経脊髄路核アストロサイトの活性化に着目して、三叉神経障害性疼痛の発症機序を明らかにする。また、発症機序の一つとして、アストロサイトの活性化によるニューロンへのL-乳酸の過剰な輸送の影響を検討する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、顔面領域の疼痛に関与する三叉神経脊髄路核（sp5）のアストロサイトに着目し、デザイナー受容体（DREADD）技術を用いてアストロサイトを選択的に活性化することで、疼痛行動への因果的影響を検討した。興奮性DREADDをsp5領域に発現させたマウスに対し、クロザピンNーオキシド（CNO）を単回腹腔内投与または飲水投与したところ、いずれの条件下においても口髭部の機械的刺激に対する疼痛過敏様行動が誘導された。飲水による持続投与ではCNO投与終了後10日以上にわたり有意な閾値低下が観察された。ライトシート顕微鏡を用いた蛍光観察により、DREADDの発現は注入側のsp5に局所化していた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究結果は、末梢神経損傷を伴わずに、sp5アストロサイトの活性化だけで神経障害性疼痛様行動が引き起こされ得ることを示しており、顔面領域における慢性疼痛の中枢メカニズム解明と新規治療標的の探索に向けた基盤的知見を提供するものである。
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