急性肝不全に対する硫化水素キノン酸化還元酵素(SQOR)の効果の検討

• 研究課題/領域番号: 22K09097
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 白水 和宏 九州大学, 大学病院, 講師 (30568960)
• 研究分担者: 赤星 朋比古 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20336019)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 硫化水素キノン酸化還元酵素 / 急性肝障害 / 硫化水素

研究開始時の研究の概要

・急性肝不全は未だに難治性の病態である。近年ウイルス性肝炎からの急性肝不全を発症する患者は減少傾向である一方、自己免疫性急性肝炎、非アルコール性脂肪肝炎が増加傾向にある。
・Concanavalin A(Con A)によって自己免疫性急性肝炎に類似した病態を誘発することができる。
・本申請研究では、Con Aによって引き起こされる急性肝不全モデルに対するSQORの効果を検証する。アデノ随伴ウイルスベクター (AAV)は肝臓に集積することが以前より広く知られており、SQORの過剰発現マウスを作成し、AAV-GFP(コントロール)とAAV-GFP-SQOR(過剰発現)の2群により検討する。

研究実績の概要

本研究では、T細胞を主とする免疫応答に対するSQORや硫化水素の酸化物の効果を検討し、作用メカニズムを生体および分子レベルで解明することを目標とし、将来臨床応用や適応拡大を目指す。本研究では急性自己免疫性肝炎に対してSQOR及び硫化水素酸化物が肝保護作用を発揮するという仮説を立て、その保護作用の機序を生体および分子レベルで解明することを目標とする。
①　SQORの過剰発現が急性自己免疫性肝炎を抑制するという仮説を検証：AAVを介してSQORを投与することで肝障害を抑制することができるか確認するために、AAV-GFP-SQOR、AAV-GFPを購入。
②　SQORの発現抑制が急性自己免疫性肝炎を悪化させるという仮説を検証：AAVを介してSQORを抑制することで肝障害が悪化するか確認するために、AAV-GFP-shSQOR、AAV-sh-GFPを購入。
同時に細胞レベルで動作用を確認するために、海外共同研究者よりSQORのプラスミドを、またSQORのsiRNAを購入。
実験準備を整えた。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

円安に伴う輸入薬品の高騰、留学生の渡航遅延により遅れている。

今後の研究の推進方策

留学生の代わりに国内の大学院生の従事により、補う予定。
４月時点で、実験は開始している。