2型糖尿病合併心筋におけるデクスメデトミジンのポストコンディショニング効果

• 研究課題/領域番号: 22K09100
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 吉川 裕介 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40721759)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: デクスメデトミジン / 虚血再灌流障害 / ポストコンディショニング / 糖尿病 / 心筋梗塞

研究開始時の研究の概要

デクスメデトミジンによる薬剤を用いた心臓保護作用を広く臨床応用することを考える際に生じる知見のギャップを埋めるため，虚血性心疾患の合併症として臨床的に最も重要である2型糖尿病のモデルマウスを用いて，心臓の虚血再灌流障害に対して，虚血後に投与するデクスメデトミジンが心臓を保護するのかどうかを検証する．さらに，新たなデクスメデトミジンの心保護作用の機序として心臓のレニンアンジオテンシン機構に着目し，デクスメデトミジンが虚血心筋におけるレニンアンジオテンシン機構の活性に与える影響についても検証する．

研究実績の概要

研究全体の進捗はやや遅れている．マウスにおける心筋虚血再灌流障害モデルは確立した．まずは，健常マウスに対してデクスメデトミジンのポストコンディショニング効果を検証した．虚血後，再灌流前に投与されたデクスメデトミジンは，再灌流後の心筋梗塞サイズを縮小させることを確認し，健常マウスにおいては，デクスメデトミジンはポストコンディショニング効果を発揮することを確認した．今後は，DMマウスで同様の効果を検証するとともに，慢性期における心筋リモデリングに与える影響についても合わせて検討していく予定である．

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

心筋虚血再灌流障害モデルの確立に時間がかかったことに加えて，臨床業務の増加による研究時間の減少が原因と考えられるが，モデルは確立したため，今後は速やかに研究を推進できる予定である．

今後の研究の推進方策

今後は，予定通り，糖尿病マウスにおける虚血後投与のデクスメデトミジンの心筋梗塞サイズの縮小効果を検証するとともに，慢性きの心筋リモデリング効果についても合わせて検証していく．