| 研究課題/領域番号 |
22K09113
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
岡島 正樹 金沢大学, 医学系, 教授 (00361999)
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| 研究分担者 |
谷口 巧 金沢大学, 医学系, 教授 (30301196)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | エンドセリン / 敗血症 / 心筋障害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
敗血症の死亡率は高く、特に敗血症性心筋障害を合併した場合に顕著であるが、未だその発症機序は不明である。我々は以前、外因性エンドセリン-1がエンドセリンA受容体を介して心筋酸素需給バランスを破綻させることを報告した。敗血症においてもET-1が高値を示すことから、敗血症性心筋障害の発症機序にETA受容体が関与している可能性があり、この受容体を拮抗すれば、生存率改善の新たな治療戦略となるのではないか、と着想した。今回、虫垂結紮穿孔による敗血症モデルにおいて、ET-1が敗血症性心筋障害に関与し、ETA受容体拮抗薬が敗血症性心筋障害を軽減するか否かを評価し、その機序を検討する。
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| 研究実績の概要 |
敗血症の死亡率は高く、特に敗血症性心筋障害を合併した場合に顕著であるが、未だその発症機序は不明である。我々は以前、外因性エンドセリン-1がエンドセリンA受容体を介して心筋酸素需給バランスを破綻させることを報告した。敗血症においてもET-1が高値を示すことから、敗血症性心筋障害の発症機序にETA受容体が関与している可能性があり、この受容体を拮抗すれば、生存率改善の新たな治療戦略となるのではないか、と着想した。今回、虫垂結紮穿孔による敗血症モデルにおいて、ET-1が敗血症性心筋障害に関与し、ETA受容体拮抗薬が敗血症性心筋障害を軽減するか否かを評価し、その機序を検討する。覚醒犬において、ET-1を病的濃度に達するまで投与すると、心筋酸素消費量の上昇に見合うだけの冠血流増加反応が得られず、心筋酸素需給バランスが破綻することを示し、それがETA受容体を介することを報告した。また、敗血症では、血中や心筋組織中のET-1濃度が上昇することが報告されている。よって、敗血症により、心筋酸素消費量が増加するにも関わらず、血中・組織中ET-1濃度が上昇し、ETA受容体を介して冠血流増加反応を抑制してしまい、結果心筋酸素需給バランスを破綻させることで、心筋障害を生じるのではないか、と考えた。
以上より、我々は、①敗血症性心筋障害発症時、ET-1の血中・心筋組織濃度が高くなるか否か、②ETA受容体拮抗薬が敗血症性心筋障害を改善するか否か、③改善した場合、その機序にアポトーシスや酸素需給バランス破綻の関与があるのか否かをin vivoで明らかにする。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
県内のCOVID-19クラスター対策、COVID-19病棟の重症患者アドバイザー、およびSARS-CoV-2パンデミックにおける救急医療の立て直しのための診療および管理を含む他業務による時間的制約のため、予定が大幅に遅れ、現在モデル作成の確立を試行してる。
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| 今後の研究の推進方策 |
まずは、モデルの確立に努める。
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