| 研究課題/領域番号 |
22K09115
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
吉田 隆浩 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (40452148)
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| 研究分担者 |
岡田 英志 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30402176)
富田 弘之 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50509510)
鈴木 昭夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (80775148)
手塚 宜行 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 特任教授 (90868209)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 血栓症 / グリコカリックス / 血管内皮グリコカリックス / 血管内皮障害 / 血栓 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は感染症の重症化要因である血栓塞栓症と血管内皮グリコカリックス障害の関連について明らかにすることであり、以下の実験系を用いて明らかにする。
野生型マウスを用いて微小血栓モデルを確立する。
2型糖尿病マウスに微小血栓を作成して血管内皮グリコカリックス障害の検討を行う。
血管内皮特異的にグリコカリックスの構成成分をノックアウトしたマウスを用いて微小血栓を作成し血管内皮グリコカリックス障害の検討を行う。
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| 研究実績の概要 |
血管内皮グリコカリックスは糖タンパク質や多糖類で構成され、健常な血管内皮表面を覆うように存在する層状の構造物であり、血管内腔の抗血栓性を維持している。感染やショックによって全身に微小血栓が多発する播種性血管内凝固症候群(DIC) がしばしば引き起こされるが、この要因の一つとして血管内皮グリコカリックスの障害が考えられる。血管内皮グリコカリックスは急性炎症だけでなく、糖尿病のような慢性病態においても障害される。このようなグリコカリックスが障害される基礎疾患が存在すると、SIRS下では微小血栓の多発により重症化する可能性が高いと考えられる。
前年度までの研究で肺微小血栓モデルは10週齢の2型糖尿病モデルマウスと野生型マウスにそれぞれ頚静脈からCollagen type 1 (SIGMA: C3867) 12mg/kgとEpinephrine (SIGMA: E4250) 300ug/kgを投与して作成した。野生型マウスでは投与10分後では生存率が75％であったのに対し、糖尿病モデルマウスでは生存率が著しく低下していた。血栓の評価のためvon Willebrand Factorの抗体を用いて免疫組織化学的に解析を行ったところ糖尿病マウスでは抗体陽性の面積が野生型マウスに比べ有意に増加しており、糖尿病マウスにおいて血栓が有意に多いことが確認できた。
今年度は血管内皮グリコカリックスを血管内皮細胞特異的にノックアウトしたマウスを用いて同様の検討を行ったところ、血管内皮グリコカリックスがノックアウトされたマウスでは血栓が増加しており、血管内皮グリコカリックスの障害が血栓形成に寄与していることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ノックアウトマウスを用いた検討が順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
メカニズムを追求する
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