• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

長時間脳波データ解析とプロテオミクスによる包括的な急性脳症の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K09119
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55060:救急医学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

西山 将広  神戸大学, 医学研究科, 客員准教授 (50741667)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード急性脳症 / 熱性けいれん / てんかん重積状態 / バイオマーカー / 脳波 / サイトカイン
研究開始時の研究の概要

急性脳症は感染を契機に発症する中枢神経系の機能不全であり、致死率6%、後遺症率36%の重篤な疾患である。代謝異常・炎症・興奮毒性が3つの主な病態として提唱されてきたが、その根拠となる研究が不十分であり、各病態の相互関係も不明である。急性脳症の臨床像は発症からの数日間で劇的に変化するため、病態解明のためには経時的変化を解析することが必要である。本研究では、臨床経過を分単位で記録したデータベースと照合可能な患者試料を活用して、連続脳波モニタリングデータの解析とプロテオミクスを組み合わせることで急性脳症の病態解明を目指す。

研究実績の概要

今年度は、発症からの臨床経過を分単位で記録したデータベースをもとにCOVID-19に関連した急性脳症および熱性けいれんの臨床像を明らかにした。さらに、データベースと照合した患者試料(血清、髄液、脳波)を用いて、急性脳症および熱性けいれんにおけるバイオマーカー測定を行った。今年度の補助金は、上記のバイオマーカー測定の試薬費や実験器具の購入費に充てられた。
SARS-CoV-2とSARS-CoV-2以外のウイルスによる急性脳症および熱性けいれんの神経症状および管理方法の違いを明らかにした。熱性発作を主訴として入院した症例を対象として、SARS-CoV-2に関連した熱性発作(COVID-19群、N=20)とSARS-CoV-2以外のウイルスによる熱性発作(non-COVID-19群、N=85)を比較し、以下の知見を得た。1)COVID-19群は、non-COVID-19群より年齢が高かった。2)神経症状や神経学的後遺症の頻度は、COVID-19群とnon-COVID-19群で同等であった。3)脳波のモニタリングはCOVID-19群での施行頻度が低かった。COVID-19群では、意識障害が遷延したにも関わらず脳波モニタリングを行われていない症例が多く、感染対策の影響が示唆された。
データベースと照合した患者試料(血清、髄液、脳波)を用いて、急性脳症および熱性けいれんにおける、臨床像と脳波および血液中のタンパク動態の関連について測定しデータを集積しているところである。
上記のように、臨床データと照合した症例蓄積と検体の回収システムが確立するとともに、COVID-19に関連した熱性けいれんおよび急性脳症の特徴についての新たな知見が得られた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の研究計画で予定していたように症例蓄積と検体回収が順調にすすみ、臨床データと検体情報を照合する系が順調に動いている。さらに、血清、髄液、脳波を用いた測定も行うことができ、いくつかの重要な知見も得られたため、おおむね順調に進展しているといえる。

今後の研究の推進方策

今後も新たな症例蓄積と検体の回収を継続的に行い、症例数を増やしていくとともに、患者試料(血清、髄液、脳波)を用いた解析を継続していく。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (22件) (うち招待講演 3件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Clinical characteristics of SARS-CoV-2-associated encephalopathy in children: Nationwide epidemiological study2024

    • 著者名/発表者名
      Mariko Kasai, Hiroshi Sakuma, Yuichi Abe, Ichiro Kuki, Yoshihiro Maegaki, Kei Murayama, Yuka Murofushi, Hiroaki Nagase, Masahiro Nishiyama, Akihisa Okumura, Yasunari Sakai, Hiroko Tada, Masashi Mizuguchi, Jun-Ichi Takanashi; Japanese Pediatric Neuro-COVID-19 Study Group
    • 雑誌名

      Journal of the Neurological Sciences

      巻: 15 ページ: 122867-122867

    • DOI

      10.1016/j.jns.2024.122867

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti‐MOG antibody‐positive meningoencephalitis without demyelinating lesions2023

    • 著者名/発表者名
      Yamane Tetsuya, Ueda Takuya, Nishiyama Masahiro, Hongo Hiroto, Ishida Yusuke, Maruyama Azusa
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 65 号: 1

    • DOI

      10.1111/ped.15612

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Timing of therapeutic interventions against infection-triggered encephalopathy syndrome: a scoping review of the pediatric literature2023

    • 著者名/発表者名
      Nagase Hiroaki、Yamaguchi Hiroshi、Tokumoto Shoichi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Nozu Kandai、Maruyama Azusa
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 17 ページ: 1150868-1150868

    • DOI

      10.3389/fnins.2023.1150868

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of neurological manifestation in children with and without coronavirus 2019 experiencing seizures with fever2023

    • 著者名/発表者名
      Hongo Hiroto, Nishiyama Masahiro, Ueda Takuya, Ishida Yusuke, Kasai Masashi, Tanaka Ryojiro, Nagase Hiroaki, Maruyama Azusa
    • 雑誌名

      Epilepsy and Behavior Reports

      巻: 24 ページ: 100625-100625

    • DOI

      10.1016/j.ebr.2023.100625

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Time course of serum cytokine level changes within 72?h after onset in children with acute encephalopathy and febrile seizures2023

    • 著者名/発表者名
      Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Tokumoto Shoichi、Yamaguchi Hiroshi、Aoki Kazunori、Seino Yusuke、Toyoshima Daisaku、Kurosawa Hiroshi、Tada Hiroko、Sakuma Hiroshi、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
    • 雑誌名

      BMC Neurology

      巻: 23 号: 1 ページ: 7-7

    • DOI

      10.1186/s12883-022-03048-8

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hyperkalemic periodic paralysis associated with a novel missense variant located in the inner pore of Nav1.4.2023

    • 著者名/発表者名
      Segawa K, Nishiyama M, Mori I, Kubota T, Takahashi MP.
    • 雑誌名

      Brain Dev.

      巻: 45(4) 号: 4 ページ: 205-211

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2022.12.003

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and laboratory characteristics of complex febrile seizures in the acute phase: a case-series study in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Tsukasa、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Takeda Hiroki、Kurosawa Hiroshi、Tanaka Ryojiro、Nozu Kandai、Nagase Hiroaki
    • 雑誌名

      BMC Neurology

      巻: 23 号: 1 ページ: 28-28

    • DOI

      10.1186/s12883-023-03051-7

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dravet syndrome and hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome associated with an intronic deletion of SCN1A2023

    • 著者名/発表者名
      Hanafusa H, Yamaguchi H, Kondo H, Nagasaka M, Juan Ye M, Oikawa S, Tokumoto S, Tomioka K, Nishiyama M, Morisada N, Matsuo M, Nozu K, Nagase H.
    • 雑誌名

      Brain Dev.

      巻: 45 号: 6 ページ: 317-323

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2023.01.008

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic effects of treatment protocols for febrile convulsive status epilepticus in children2022

    • 著者名/発表者名
      Tokumoto Shoichi、Nishiyama Masahiro、Yamaguchi Hiroshi、Tomioka Kazumi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Kurosawa Hiroshi、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
    • 雑誌名

      BMC Neurology

      巻: 22 号: 1 ページ: 77-77

    • DOI

      10.1186/s12883-022-02608-2

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The transcription factor Hhex regulates inflammation-related genes in microglia2022

    • 著者名/発表者名
      Sakate Risa、Nishiyama Masahiro、Fukuda Yu、Kitaoka Shiho、Furuyashiki Tomoyuki
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 149 号: 3 ページ: 166-171

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.04.006

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 脱髄病変を伴わず髄膜の造影効果のみを認めた抗MOG抗体陽性の髄膜脳炎の4歳児2023

    • 著者名/発表者名
      山根 徹也、上田 拓耶、西山 将広、本郷 裕斗、石田 悠介、丸山 あずさ
    • 学会等名
      第126回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 我が国における出血性ショック脳症症候群(HSES)の病態と治療 ガイドライン委員会主催セミナー: わが国の出血性ショック脳症症候群(HSES)を再考する2023

    • 著者名/発表者名
      西山将広、徳元翔一、山口 宏、冨岡和美、石田悠介、丸山あずさ、永瀬裕朗
    • 学会等名
      第65回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小児てんかん重積状態に対する病院前治療としてのミダゾラム頬粘膜投与製剤の安全性2023

    • 著者名/発表者名
      上田 拓耶、西山 将広、本郷 裕斗、石田 悠介、丸山 あずさ、永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第65回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 出血性ショック脳症症候群をきたしたDravet 症候群にSCN1A のイントロンに新規の21 塩基欠失を認めminigene 解析を実施した1 例2023

    • 著者名/発表者名
      花房宏昭、山口 宏、老川静香、徳元翔一、冨岡和美、西山将広、長坂美和子、近藤秀仁、森貞直哉、松尾雅文、野津寛大、永瀬裕朗
    • 学会等名
      第65回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 新型コロナウイルス感染症により有熱性けいれんを認めた患者の臨床的特徴2023

    • 著者名/発表者名
      本郷裕斗、西山将広、上田拓耶、石田悠介、笠井正志、田中亮二郎、永瀬裕朗、丸山あずさ
    • 学会等名
      第65回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 前向き多施設レジストリによる有熱性けいれん性発作後の意識障害持続時間と転帰との関連2023

    • 著者名/発表者名
      徳元翔一、西山将広、柏木 充、髙梨潤一、高見勇一、豊嶋大作、服部有香、丸山あずさ、本林光雄、永瀬裕朗
    • 学会等名
      第65回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 発熱を伴う30 分以上のけいれん性てんかん重積状態における転帰不良関連因子:前向き多施設コホートでの検証2023

    • 著者名/発表者名
      老川静香、徳元翔一、山口 宏、冨岡和美、西山将広、柏木 充、髙梨潤一、高見勇一、豊嶋大作、服部有香、丸山あずさ、本林光雄、永瀬裕朗
    • 学会等名
      第65回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 有熱性てんかん重積・急性脳症に対する疾患関連遺伝子の探索2023

    • 著者名/発表者名
      山口 宏、花房宏昭、老川静香、徳元翔一、冨岡和美、西山将広、森貞直哉、野津寛大、永瀬裕朗
    • 学会等名
      第65回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] サイトメガロウイルス初感染によりHSES およびHLH 病態を呈した乳児例2023

    • 著者名/発表者名
      原田晋二、西山将広、水田麻雄、上田拓耶、本郷裕斗、石田悠介、中岸保夫、黒澤寛史、丸山あずさ
    • 学会等名
      第65回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Dravet症候群に合併した急性脳症の4例2023

    • 著者名/発表者名
      上田拓耶、西山将広、相馬健人、石田悠介、丸山あずさ、永瀬裕朗
    • 学会等名
      第56回日本てんかん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 有熱性けいれん発作をきたした小児における発症早期の非けいれん性発作2023

    • 著者名/発表者名
      丸山あずさ、上田拓耶、山口宏、石田悠介、西山将広、永瀬裕朗
    • 学会等名
      第56回日本てんかん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 発熱を伴うけいれん性てんかん重積状態におけるAESDおよび後遺症の予測2022

    • 著者名/発表者名
      西山 将広
    • 学会等名
      第64回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 第1選択薬(ベンゾジアゼピン系薬剤)を考える 学会委員会主催セミナー(1) 小児てんかん重積状態・けいれん重積状態治療ガイドライン改訂ワーキンググループ2022

    • 著者名/発表者名
      西山 将広
    • 学会等名
      第64回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 有熱性てんかん重積予後予測バイオマーカーとしてのgrowth and differentiation factor-152022

    • 著者名/発表者名
      山口 宏,西山 将広,上田 拓耶,本郷 裕斗,徳元 翔一,石田 悠介,冨岡 和美,豊嶋 大作,中川 卓,高見 勇一,黒澤 寛史,丸山 あずさ,野津 寛大,永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第64回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 熱性けいれんの持続時間によるサイトカインへの影響と経時的変化2022

    • 著者名/発表者名
      徳元 翔一,上田 拓耶,本郷 裕斗,山口 宏,石田 悠介,冨岡 和美,西山 将広,豊嶋 大作,丸山 あずさ,野津 寛大,石田 明人,永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第64回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 前向き多施設レジストリより算出した6時間以上の意識障害遷延例における急性脳症と転帰不良の発生頻度2022

    • 著者名/発表者名
      西山 将広,髙梨 潤一,本林 光雄,服部 有香,丸山 あずさ,親里 嘉展,高見 勇一,永瀬裕朗
    • 学会等名
      第64回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児てんかん重積に対するミダゾラム頬粘膜投与製剤の有効性と安全性 ~単一施設29機会の経験から~2022

    • 著者名/発表者名
      上田 拓耶,本郷 裕斗,石田 悠介,西山 将広,豊嶋 大作,丸山 あずさ,田中 亮二郎,永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第64回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ホスフェニトインによる有熱性けいれん重積後の発作再発予防の有効性2022

    • 著者名/発表者名
      本郷 裕斗,上田 拓耶,石田 悠介,西山 将広,豊嶋 大作,丸山 あずさ,田中 亮二郎,永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第64回日本小児神経学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] てんかん重積状態・急性脳症における疾患原因遺伝子の同定の試み2022

    • 著者名/発表者名
      山口 宏,花房 宏昭,徳元 翔一,冨岡 和美,西山 将広,森貞 直哉,野津 寛大,永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第55回日本てんかん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 発熱を伴う30分以上のけいれん性てんかん重積状態における転帰不良の予測2022

    • 著者名/発表者名
      西山 将広,丸山 あずさ,高梨 潤一,本林 光雄,服部 有香,豊嶋 大作,高見 勇一,徳元 翔一,永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第55回日本てんかん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児てんかん重積状態に対するミダゾラム頬粘膜投与製剤の投与量2022

    • 著者名/発表者名
      上田 拓耶、西山 将広、本郷 裕斗、石田 悠介、丸山 あずさ
    • 学会等名
      第55回日本てんかん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 有熱性てんかん重積・急性脳症に単一遺伝子疾患は存在するのか?2022

    • 著者名/発表者名
      山口 宏、花房 宏昭、徳元 翔一、冨岡 和美、西山 将広、丸山 あずさ、森貞 直哉、野津 寛大、永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第67回日本人類遺伝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] 小児の集中治療の実践-躬行実践- 小児内科 重症疾患の管理 神経疾患とその管理-急性脳症を中心に2023

    • 著者名/発表者名
      西山将広 ほか
    • 総ページ数
      164
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 日常診療に活かす 診療ガイドライン UP-TO-DATE 2024-2025 小児けいれん重積2023

    • 著者名/発表者名
      西山将広 ほか
    • 総ページ数
      1120
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] エキスパートが教える 小児の薬物療法 小児内科 神経筋疾患 急性脳症2023

    • 著者名/発表者名
      西山将広 ほか
    • 総ページ数
      928
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 小児科ベストプラクティス 小児急性脳炎・脳症のとらえ方と治療戦略2022

    • 著者名/発表者名
      西山 将広 ほか
    • 総ページ数
      288
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi