研究課題/領域番号 |
22K09123
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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研究機関 | 札幌医科大学 |
研究代表者 |
菊池 謙一郎 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70875723)
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研究分担者 |
数馬 聡 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20722060)
山蔭 道明 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70285005)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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キーワード | 呼吸器関連肺障害 / グリコカリックス / 人工呼吸器関連肺障害 / NETs / ARDS |
研究開始時の研究の概要 |
人工呼吸器関連肺障害(VILI)は,高い陽圧による人工呼吸が発症の一因となる.VILIの発症と増悪には,酸化ストレスや活性化好中球による血管内皮障害(biotrauma)が関与することが明らかになってきた.血管内皮機能に関しては血管内皮内膜面に存在する内皮グリコカリックス (eGCX)が重要な役割を果たしているが,VILIとの関連は明らかでない.eGCXを保護し,血管内皮機能を維持することは,VILIの新たな治療戦略になり得る.本研究では,VILIの発症と増悪の機序をbiotraumaによるeGCX障害の観点から検討し,eGCXを保護する可能性のある薬剤による介入を行い有効性の評価を行う.
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研究実績の概要 |
マウスにリポポリサッカライドを投与し,過剰な一回換気量(20 mL/kg)で人工呼吸管理を行うことで呼吸器関連肺障害(VILI)モデルを作製した.VILIマウスでは組織学的肺障害と気管支肺胞洗浄液および血中炎症性サイトカイン濃度の増加を認め,肺障害と全身性の炎症が惹起されることが確認された.VILIマウスにおける肺凍結切片の蛍光レクチン染色と血中シンデカン-1濃度測定では,コントロールと比較して蛍光レクチン面積の減少と血中シンデカン-1濃度の上昇を認め,VILIマウスにおいてグリコカリックス障害が起きていることが示唆された.VILIに対する治療薬の投与により,気管支肺胞洗浄液および血中の炎症性サイトカイン濃度の低下,蛍光レクチン面積の増大および血中シンデカン-1濃度の低下を認め,肺および全身性の炎症の抑制,さらにグリコカリックス障害が抑制されることが示唆された.
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
マウスVILIモデルの作製が完了し,治療薬投与による効果を確認できたため.
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今後の研究の推進方策 |
VILI発症と治療薬による障害抑制機序の評価のため,各種サイトカインや活性酸素,好中球の評価などを実施する.
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