| 研究課題/領域番号 |
22K09161
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
中村 洋平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (80644004)
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| 研究分担者 |
清水 健太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203)
小倉 裕司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (70301265)
松本 寿健 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (70644003)
伊藤 弘 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80836594)
戸上 由貴 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (50866936)
蛯原 健 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (10813975)
奥崎 大介 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (00346131)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 頭部外傷 / 低ナトリウム血症 / バイオマーカー / 網羅的ゲノム解析 / RNA解析 / 外傷後てんかん / 網羅的蛋白発現解析 / 網羅的生体分子情報解析 / 外傷後早期痙攣 / 急性脳腫脹 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では当センターが確立したオミックスの解析手法により、①頭部外傷患者の生体分子情報を網羅的に解析することで、二次性脳損傷を引き起こす特定の分子病態型の同定を試みる。二次性脳損傷の中でも特に急性の脳浮腫の発症メカニズムに注目する。同様に②頭部外傷後痙攣発作の引き起こす分子病態や③低ナトリウム血症に代表される電解質異常に関連する分子病態解析を行うことで、脳浮腫とそれに続発する痙攣発作や電解質異常との関連性について明らかとする。さらに、これらの分子病態の発現を抑えるような治療法の開発を試みる。
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| 研究実績の概要 |
令和6年度は頭部外傷後の低ナトリウム血症に関する研究を推進した。頭部外傷後低ナトリウム血症は、頭部外傷後に生じる重大な合併症であり、脳腫脹や意識障害を増悪させる重篤な合併症だが、発症の予測は困難である。低ナトリウム血症が進行するとナトリウム補正だけでなく、ステロイドの投与を必要とするため、低ナトリウム血症を呈する前に治療介入することが理想的である。我々はどのような頭部外傷患者に低ナトリウム血症を生じるかを予想できるリスク因子の同定を目的に研究を行った。2020年8月～2023年3月に大阪大学医学部附属病院高度救命救急センターに入院加療となった頭部外傷症例を対象とした。脳振盪症例と頭蓋骨骨折症例、および18歳未満の症例を除外した。この中で、①受傷後14日以内に一度でも血清ナトリウム値が135mEq/L未満、かつ②尿中ナトリウム濃度40mEq/L以上の症例を低ナトリウム症例群（以下LNa群）とし、同じく14日以内に血清ナトリウム値が正常範囲（135－145mmol/L）で推移した症例を正常ナトリウム症例群（以下NNa群）とした。LNa群とNNa群の群間で入院時の血液検体を用いて網羅的ゲノム発現の解析を行ない、頭部外傷後急性期に低ナトリウム血症と関連するバイオマーカーを検索した。対象症例は21症例であった。LNa群10例、NNa群11例であった。両群の患者背景に差はなかった。入院時の血液検体から11894のmRAの発現を解析したが、両群で発現に有意差を認めるｍRNAは認めなかった。このことは、頭部外傷後の低ナトリウム血症の病態が、受傷後超急性期のゲノム発現の変化ではなく、急性期から亜急性期の変化に起因する可能性を示唆していると考えられた。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
本研究では、頭部外傷後のてんかん、低ナトリウム血症、急性脳腫脹の３つの病態をターゲットとして、網羅的ゲノム解析を行うことを主な課題としている。このち、てんかん、および低ナトリウム血症については症例の抽出と血液検体の解析を終えることが出来ている。一方、急性脳腫脹については、てんかんや低ナトリウム血症に比べ、合併頻度が低いため症例の集積に時間を要している。このため、；計画よりやや遅れているが、2025年度に最終的な症例の抽出と検体の解析を行う予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究では、頭部外傷後のてんかん、低ナトリウム血症、急性脳腫脹の３つの病態をターゲットとして、網羅的ゲノム解析を行うことを主な課題としている。このち、てんかん、および低ナトリウム血症については症例の抽出と血液検体の解析を終えることが出来ている2025年度は急性脳腫脹を呈した頭部外傷の解析のフォーカスし、症例の集積と検体の解析を進め、網羅的ゲノム解析を行う方針である。
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