• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ヒアルロン酸の血管内皮グリコカリックスにおける機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 22K09179
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55060:救急医学関連
研究機関富山大学

研究代表者

土井 智章  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (00444307)

研究分担者 岡田 英志  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30402176)
富田 弘之  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50509510)
鈴木 昭夫  岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (80775148)
手塚 宜行  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 特任教授 (90868209)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードヒアルロン酸 / 血管内皮 / 血管内皮グリコカリックス
研究開始時の研究の概要

本研究ではヒアルロン酸合成酵素のうちのシェアストレスにより血管内皮細胞上で発現量が変化するという報告のあったHAS2に注目し(Wang G et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2020)、Has2を血管内皮特異的にノックアウト (KO) したマウスを用いる。本研究の目的は血管内皮グリコカリックスと炎症細胞動態の関連について以下の3つに分けて行うことである。
血管内皮特異的Has2 KOマウスの各臓器における表現型の検討
血管内皮特異的Has2 KOマウスの血管内皮グリコカリックスの超微形態学的解析
血管炎誘発下での血管内皮特異的Has2 KOマウス表現型の検討

研究実績の概要

血管内皮グリコカリックスは血管内皮細胞の内腔面を覆っている構造物で血管の恒常性維持に重要な役割を果たしている。血管内皮グリコカリックスの構造は血管内皮細胞に結合するプロテオグリカンに陰性電荷を帯びたグリコサミノグリカンが結合し, ヒアルロン酸がそれらの構造物をつないで血管内皮表面を覆うような形で存在している。ヒアルロン酸は、血管内皮グリコカリックスが障害されると血中へ放出されることからグリコカリックスの障害マーカーとして使用されている。本研究では血管内皮特異的にヒアルロン酸をノックアウトしたマウスを用いて、血管内皮上のヒアルロン酸の臓器による局在の相違や炎症病態下での機能を明らかにする。
Has2 flox/floxマウスにVascular Cadherin Specific CRE 強発現マウスを掛け合わせた血管内皮特異的HAS2ノックアウトマウスを作成した。本マウスは胎生致死にならずに誕生し6週齢頃までは特に肉眼的には大きな変化は認められていなかったが、それ以上に成長してくると皮膚のツルゴールが低下し、解析開始を予定していた10週齢では皮膚病変が出現する。そのため成獣になってからタモキシフェン投与によりノックアウトできるマウスを作成するためにVascularCadherin Specific CRE(ERT2)とHas2 flox/floxマウスを掛け合わせて作成した。マウスは問題なく発育し、10週齢となった時にタモキシフェンを0.5mg/gのdoseで隔日で5回腹腔内投与を行ない、3週間後に解析を行った(KOマウス)。コントロールとしてタモキシフェンの代わりにコーンオイルを投与したマウスを使用した(Cont)。KOマウスではContに比べて腸管組織において浮腫が著明であり、腸管における微小循環障害が生じていることが確認された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

KOマウスが作成できたが解析はこれからである。

今後の研究の推進方策

ノックアウトマウス作成が別記載のように困難を極めたため、数多くの実験を行うことは難しい状況下ではあるが、次年度はこのNOマウスの敗血症モデルを用いて、各臓器(腎臓、肺、心臓を検討している)の血管内皮障害の程度を電子顕微鏡を用いて、解析を進めて行く予定である。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (26件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Inverse relationship between platelet Akt activity and hippocampal atrophy: A pilot case-control study in patients with diabetes mellitus2024

    • 著者名/発表者名
      Tokuda Haruhiko、Hori Takamitsu、Mizutani Daisuke、Hioki Tomoyuki、Kojima Kumi、Onuma Takashi、Enomoto Yukiko、Doi Tomoaki、Matsushima-Nishiwaki Rie、Ogura Shinji、Iida Hiroki、Iwama Toru、Sakurai Takashi、Kozawa Osamu
    • 雑誌名

      World Journal of Clinical Cases

      巻: 12 号: 2 ページ: 302-313

    • DOI

      10.12998/wjcc.v12.i2.302

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of augmented renal clearance on anticoagulant therapy in critically ill patients with coronavirus disease 2019: A retrospective cohort study2024

    • 著者名/発表者名
      Kamidani Ryo、Okada Hideshi et al.
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 30 号: 2 ページ: 111-117

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2023.09.017

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synergy by Ristocetin and CXCL12 in Human Platelet Activation: Divergent Regulation by Rho/Rho-Kinase and Rac2023

    • 著者名/発表者名
      Enomoto Yukiko、Onuma Takashi、Hori Takamitsu、Tanabe Kumiko、Ueda Kyohei、Mizutani Daisuke、Doi Tomoaki、Matsushima-Nishiwaki Rie、Ogura Shinji、Iida Hiroki、Iwama Toru、Kozawa Osamu、Tokuda Haruhiko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 11 ページ: 9716-9716

    • DOI

      10.3390/ijms24119716

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Atypical drug-induced hypersensitivity syndrome with multiple organ failure rescued by combined acute blood purification therapy: a case report2023

    • 著者名/発表者名
      Oiwa Hideaki、Yoshida Shozo、Okada Hideshi、Yasunishi Masahiro、Kamidani Ryo、Suzuki Kodai、Miyake Takahito、Doi Tomoaki、Shimohata Takayoshi、Ogura Shinji
    • 雑誌名

      International Journal of Emergency Medicine

      巻: 16 号: 1 ページ: 33-33

    • DOI

      10.1186/s12245-023-00511-2

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical characteristics of patients with snow sports trauma transported to a trauma care center: A retrospective observational study2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura Genki.........Ogura Shinji
    • 雑誌名

      Injury

      巻: 54 号: 5 ページ: 1379-1385

    • DOI

      10.1016/j.injury.2022.12.028

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tramadol regulates the activation of human platelets via Rac but not Rho/Rho-kinase2023

    • 著者名/発表者名
      Iida Hiroki......Ogura Shinji、Iwama Toru、Kozawa Osamu、Tokuda Haruhiko
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 18 号: 1 ページ: e0279011-e0279011

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0279011

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum syndecan-1 concentration in hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets syndrome: A case report2023

    • 著者名/発表者名
      Nishio Ayane ...... Ogura Shinji
    • 雑誌名

      Frontiers in Medicine

      巻: 10 ページ: 1111139-1111139

    • DOI

      10.3389/fmed.2023.1111139

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oncostatin M reduces the synthesis of macrophage-colony stimulating factor stimulated by TGF-β via suppression of p44/p42 MAP kinase and JNK in osteoblasts2022

    • 著者名/発表者名
      DOI Tomoaki、HIOKI Tomoyuki、TACHI Junko、UEDA Kyohei、MATSUSHIMA-NISHIWAKI Rie、IIDA Hiroki、OGURA Shinji、KOZAWA Osamu、TOKUDA Haruhiko
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 43 号: 2 ページ: 41-51

    • DOI

      10.2220/biomedres.43.41

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • 年月日
      2022-04-15
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thrombopoietin and collagen in low doses cooperatively induce human platelet activation2022

    • 著者名/発表者名
      Doi Tomoaki、Hori Takamitsu、Onuma Takashi、Mizutani Daisuke、Ueda Kyohei、Enomoto Yukiko、Matsushima‐Nishiwaki Rie、Tanabe Kumiko、Hioki Tomoyuki、Tokuda Haruhiko、Iwama Toru、Iida Hiroki、Kozawa Osamu、Ogura Shinji
    • 雑誌名

      Acute Medicine & Surgery

      巻: 9 号: 1 ページ: 769-769

    • DOI

      10.1002/ams2.769

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Syndecan-1 as a severity biomarker for patients with trauma2022

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Keiko、Okada Hideshi、......Kanda Norihide et al.
    • 雑誌名

      Frontiers in Medicine

      巻: 9 ページ: 985955-985955

    • DOI

      10.3389/fmed.2022.985955

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recombinant thrombomodulin may protect cardiac capillary endothelial glycocalyx through promoting Glypican-1 expression under experimental endotoxemia2022

    • 著者名/発表者名
      Kakino Yoshinori、Doi Tomoaki、Okada Hideshi、Suzuki Kodai et al.
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 8 号: 11 ページ: e11262-e11262

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2022.e11262

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between the Responsiveness of Amyloid β Protein to Platelet Activation by TRAP Stimulation and Brain Atrophy in Patients with Diabetes Mellitus2022

    • 著者名/発表者名
      Hori Takamitsu......Ogura Shinji、Sakurai Takashi、Iwama Toru、Kozawa Osamu、Tokuda Haruhiko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 22 ページ: 14100-14100

    • DOI

      10.3390/ijms232214100

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 災害時における透析医療の課題.2024

    • 著者名/発表者名
      土井智章, 波多野智哉, 渕上貴正, 川岸利臣.
    • 学会等名
      第29回日本災害医学会総会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院で対応したクマ外傷症例の検討2024

    • 著者名/発表者名
      土井智章, 波多野智哉, 渕上貴正, 川岸利臣.
    • 学会等名
      第38回日本外傷学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 熱傷ショック期に発症する多臓器不全症例に対する急性血液浄化療法の有用性2023

    • 著者名/発表者名
      土井智章, 吉田省造, 岡田英志, 山田徹
    • 学会等名
      第68回日本透析医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 維持透析の見合わせについて多職種カンファレンスによる意思決定プロセスを経た,維持透析患者の一例2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木浩大, 吉田省造, 岡田英志, 千葉尚和, 南山 徹, 岡本 遥, 土井智章, 小倉真治
    • 学会等名
      第68回日本透析医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 足趾小潰瘍から壊死性筋膜炎に進展し,膝上離断を要した一例2023

    • 著者名/発表者名
      吉田省造, 吉村絃希, 水野洋佑, 南山 徹, 福田哲也, 鈴木浩大, 土井智章, 岡田英志, 小倉真治.
    • 学会等名
      第68回日本透析医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 熱傷患者における血流感染症と熱傷予後指数の関連性の検討2023

    • 著者名/発表者名
      三浦智孝, 島田卓人, 福田哲也, 柴將人, 土井智章, 小倉真治.
    • 学会等名
      第49回日本熱傷学会総会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 両大腿切断端に生じた骨髄炎の管理に高気圧酸素治療が有用であった火炎熱傷の一例2023

    • 著者名/発表者名
      島田卓人, 土井智章, 福田哲也, 柴將人三浦智孝, 小倉真治.
    • 学会等名
      第49回日本熱傷学会総会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 高齢者広範囲熱傷に対して RECELLを用いて加療した一例2023

    • 著者名/発表者名
      柴將人, 川崎雄輝, 島田卓人, 三浦智孝, 福田哲也, 土井智章, 小倉真治.
    • 学会等名
      第49回日本熱傷学会総会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 器用貧乏のススメ!~Q:君のサブスペは? A:たくさんありすぎて説明できません~2023

    • 著者名/発表者名
      土井智章
    • 学会等名
      第26回日本救急医学会中部地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 富山大学附属病院 災害・救命センターの新しい取り組み2023

    • 著者名/発表者名
      土井 智章,波多野智哉,渕上 正,川岸利臣.
    • 学会等名
      富山救急医療学会第41回学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] シン・救急指導医が考える これからの富山県の救急医療体制2023

    • 著者名/発表者名
      土井智章.
    • 学会等名
      富山救急医療学会第41回学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ドクターヘリ搬送された石灰硫黄合剤服用による中毒の一例2023

    • 著者名/発表者名
      中田一也, 渕上貴正, 波多野智哉, 川岸利臣, 土井智章.
    • 学会等名
      第51回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 診断が遅れ後遺症を残した下腿コンパートメント症候群の1例2023

    • 著者名/発表者名
      塩根啓太, 川岸利臣, 渕上貴正, 波多野智哉, 土井智章.
    • 学会等名
      第51回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 気管切開患者における、下気道異物による気道緊急の1例2023

    • 著者名/発表者名
      川岸利臣, 土井智章, 渕上貴正, 波多野智哉.
    • 学会等名
      第51回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 持続勃起症で判明した慢性骨髄性白血病に白血球除去療法が奏功した一例2022

    • 著者名/発表者名
      上谷遼、吉田省造、南山徹、安田立、北川雄一郎、三宅喬人、長屋聡一郎、土井智章、岡田英志、小倉真治
    • 学会等名
      第67回日本透析医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血性心疾患による心機能低下に対し植え込み型両室ペースメーカー(CRT-P)とASV 導入し心機能改善後にAVG を作成した一例2022

    • 著者名/発表者名
      内藤順子、成瀬元気、川合桃加、野老山茂寛、立山冴、吉田学郎、安田立、土井智章、岡田英志、吉田省造、大倉宏之
    • 学会等名
      第67回日本透析医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 救急医と透析医の二刀流への挑戦は成功するのか?2022

    • 著者名/発表者名
      土井智章、吉田省造、楠澤佳悟、安田立、北川雄一郎、長屋聡一郎、岡田英志、小倉真治、山田徹
    • 学会等名
      第67回日本透析医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性膵炎で入院後次々発症する複数の疾患加療中に敗血症性ショックを合併しPMX-DHP を含む急性血液浄化療法が有効だった一例2022

    • 著者名/発表者名
      吉田省造、上谷遼、安田立、北川雄一郎、長屋聡一郎、土井智章、岡田英志、楠澤佳悟、大岩秀明、小倉真治
    • 学会等名
      第67回日本透析医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 横紋筋融解症に対する持続的濾過透析法により血管内皮グリコカリックス障害を抑制できた一例2022

    • 著者名/発表者名
      岡田英志、楠澤佳悟、市橋雅大、安田立、土井智章、吉田省造、小倉真治
    • 学会等名
      第67回日本透析医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿中L-FABPテストは、外傷後の急性腎障害発症予測に有効か2022

    • 著者名/発表者名
      安田立、吉田省造、岡田英志、北川雄一郎、福田哲也、鈴木浩大、土井智章、小倉真治
    • 学会等名
      第33回日本急性血液浄化学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] “先手必勝“クラッシュ症候群2022

    • 著者名/発表者名
      三宅喬人、吉田省造、土井智章、北川雄一郎、神田倫秀、水野洋佑、岡田英志、小倉真治
    • 学会等名
      第33回日本急性血液浄化学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中毒診療における急性血液浄化療法の位置づけを再考する2022

    • 著者名/発表者名
      土井智章
    • 学会等名
      第33回日本急性血液浄化学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 当院でのCOVID-19蔓延下における急性血液浄化療法の現況と取り組み2022

    • 著者名/発表者名
      上谷遼、吉田省造、北川雄一郎、福田哲也、三宅喬人、長屋聡一郎、土井智章、岡田英志、小倉真治
    • 学会等名
      第33回日本急性血液浄化学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 当救命救急センターにおける熱傷症例の検討と虐待を疑う症例に対する対応2022

    • 著者名/発表者名
      大岩秀明、吉田 省造、岡田 英志、土井 智章、長屋 聡一郎、三宅 喬人、岡本 遥。上谷 遼、多田 真、小倉 真治
    • 学会等名
      第50回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 重症熱傷の熱傷ショック期に発症する多臓器不全に対する急性血液浄化療法の有用性について2022

    • 著者名/発表者名
      土井智章、柴將人、三浦智孝、福田哲也、岡田英志、吉田省造、小倉真治
    • 学会等名
      第40回岐阜県透析研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ドクターヘリによる産後出血症例搬送の有用性の検討2022

    • 著者名/発表者名
      三宅喬人、鈴木浩大、福田哲也、北川雄一郎、上谷遼、橋本孝治、名知祥、土井智章、吉田隆浩、吉田省造、小倉真治
    • 学会等名
      第29回日本航空医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi