| 研究課題/領域番号 |
22K09194
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
山中 岳 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (70349512)
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| 研究分担者 |
高田 芙友子 福岡大学, 薬学部, 准教授 (70412575)
黒澤 裕子 東京医科大学, 医学部, 講師 (90623108)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 急性脳症 / ペリサイト / サイトカイン / 血液脳関門 / PDGFRβ / CD13 / アポトーシス / クレアチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
応募者らはAESDの病態にBBBの障害、アポトーシスの関与を見出した。本研究では①AESD及びその後遺症に関与する末梢血液中の各種バイオマーカーとそれを産生する細胞について探索し、②in vitroの検討にて、同定した細胞やバイオマーカーがペリサイトや神経細胞、さらにBBBに与える影響についてBBB共培養モデルで追及する。③後遺症をクレアチンと脳萎縮という観点から検証する。炎症反応の発端となるペリサイトを制御し、最終反応であるアポトーシスを抑制し、中枢と末梢からAESDの後遺症の克服に挑む。
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| 研究実績の概要 |
けいれん重積型急性脳症(AESD)の病態は未だ明らかではないが、炎症性サイトカインや血液脳関門(BBB)の障害の関与が示唆されている。“ペリサイト”(血管周皮細胞)は、内皮細胞を裏打ちしてBBBのタイトジャンクションを強化するだけではなく、中枢での免疫応答に寄与している。
昨年度はペリサイトと急性脳症の関連について検討し、AESD群ではコントロール群と比較して、PDGFRβ（plasma platelet derived growth factor receptor β）が低く、CD13 (aminopeptidase N)が高い傾向を見出した。本年度は Brefeldin Aを用いて細胞内染色後、フローサイトメトリー (FACS Canto II TM, Becton, Dickinson, NJ, USA) にて末梢血単核細胞 (単球, CD4/CD8T細胞など)のIL-1β、TNF-αなどのサイトカイン産生能、LPS刺激などによるサイトカインの反応性について解析した。また、血漿のサイトカインについてもＢｉｏｐｌｅｘ法にて網羅的に解析した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
AESD患者の集積が進まず、フローサイトメトリーの検討は症例数が少なく、統計学的な解析は行えていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、症例を蓄積しその他の結果の再現性を確認すると共にフローサイトメトリーについても統計学的な解析を行う。また、in vitroの検討にてペリサイトの形態学的変化などについてBBB共培養モデルで検討する予定である。
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