| 研究課題/領域番号 |
22K09221
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
山原 研一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50450888)
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| 研究分担者 |
吉村 紳一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40240353)
中込 隆之 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80434950)
松山 知弘 兵庫医科大学, 医学部, 特別招聘教授 (10219529)
藏本 要二 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10604275)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 臍帯血 / 血管新生 / M2マクロファージ / 再生医療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的として、我々が見出した組織修復に関わるマクロファージや血管内皮細胞と血管周皮細胞を含む血管細胞に分化し得る血管血球系幹細胞(Hemangioblast-like cells: HLCs) の投与が、神経修復を介して脳梗塞後の神経学的後遺症を軽減するかを検討する。
本研究では、ヒト臍帯血HLCsの細胞特性を検討し、その投与によりマウス脳梗塞モデルを用いた神経学的後遺症の軽減の有無を明らかにし、神経修復のメカニズムを明らかにすることにより、ヒト臍帯HLCsを用いた脳梗塞後遺症に対する細胞治療の確立を目指す。
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| 研究実績の概要 |
組織修復に関わるマクロファージや血管内皮細胞と血管周皮細胞を含む血管細胞に分化し得る血管血球系幹細胞(Hemangioblast-like cells: HLCs)に関し、臍帯血における存在証明を様々な手法により検討を行った。その結果、臍帯血をフィーダー細胞OP9と共培養して得られる細胞に血管再生を強力に誘導する分画（臍帯血由来血管新生誘導細胞、angiogenesis-inducing cells; AiC）を発見し、その細胞特性、特に血管新生に関する特性変化の検討を行った。即ち、OP9と共培養した臍帯血は、マトリゲル上で豊富なネットワークを形成した。このネットワーク形成は、臍帯血中のCD34陽性細胞だけでなく、顆粒球分画、単球分画、リンパ球分画いずれ由来の細胞においても認められ、ヒト臍帯静脈血管内皮細胞（HUVECとの共培養ではHUVECを巻き込んだネットワークを形成した。sqRNA-seqおよびFACS解析により、OP9共培養後の臍帯血中の単球はnaiveな状態から、血管新生への寄与が報告されているM2マクロファージへの強力なシフトが確認された（Sci Rep. 2023 Jan 6;13(1):262.）。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本成果に関し、論文報告（Sci Rep. 2023 Jan 6;13(1):262）や学会発表（第22回日本再生医療学会総会）を実施済みである。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、ヒト臍帯血AiCを用いた脳梗塞モデルマウスにおける神経機能改善の証明およびヒト臍帯血AiCを用いた脳梗塞モデルマウスにおける血管新生を中心とした組織修復の証明を目指す。具体的には、脳梗塞モデルマウスにおける脳梗塞後遺症の軽減を、AiCの用量依存性に運動機能や高次脳機能を評価可能な複数の課題の組み合わせにて証明し、また、そのメカニズムを血管新生や免疫制御を中心として検討する。免疫学的染色法を用いた組織学的検討の他、マイクロアレイ解析などの網羅的解析法も用いて、検討を行う。
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