| 研究課題/領域番号 |
22K09284
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
西原 賢在 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20452493)
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| 研究分担者 |
長嶋 宏明 神戸大学, 医学研究科, 助教 (00794950)
篠山 隆司 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10379399)
藤田 祐一 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40895132)
田中 一寛 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (70467661)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | M2マクロファージ / CD163 / マクロファージ / SIRPa / macrophage / sCD163 / D47 / medulloblastoma / 髄芽腫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳腫瘍に浸潤するマクロファージは、CD47-SIRPαによる免疫チェックポイントや免疫抑制性M2タイプへの分化により貪食能は低下し、腫瘍の進行・悪性化に寄与している。本研究では、髄芽腫脳移植マウスモデルに対してSIRPα抗体やSIRPα結合環状ペプチドを用いてCD47-SIRPαシグナルを抑制させ、インターフェロンγ(IFNγ) などを用いてマクロファージを免疫抑制性M2タイプから免疫促進性M1タイプへ分化誘導させることによりマクロファージの貪食能を亢進させ、抗腫瘍効果を促進するか否かを検討する。なり、臨床的意義は高いものと考える。
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| 研究成果の概要 |
髄芽腫細胞モデルでの解析が困難なため、膠芽腫でのマクロファージ機能及びてんかん発症との関係について解析した。膠芽腫の髄液中のマクロファージ分子sCD163濃度を解析し、腫瘍内代謝物と痙攣の有無との関連を調べた。髄液中のsCD163レベルは、腫瘍組織中のCD163陽性Mマクロファージの数と正の相関があり、どちらも術前発作群の方が非術前発作群よりも有意に低かった。MRスペクトロスコピーでは、グルタチオン(GSH)濃度とsCD163陽性M2マクロファージ量は逆相関し、sCD163が低いものはてんかん発症が少なかった。このことから、CD163発現マクロファージはてんかんを抑制することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
マクロファージのM2タイプは腫瘍免疫微小環境に強く作用し、抗炎症作用があると言われているが、神経の異常活動であるてんかんの発症を抑制している可能性が示唆された。マクロファージには様々なタイプがあり、腫瘍内でさまざまな機能を有しているが、M2マクロファージの作用を強化することで、脳腫瘍患者の生活の質を低下させるてんかんの発症を抑制させる可能性があり、社会的意義はあるものと思われる。
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