| 研究課題/領域番号 |
22K09290
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 鹿児島大学 |
|---|
研究代表者 |
米澤 大 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (50550076)
|
|---|
| 研究分担者 |
比嘉 那優大 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90792200)
内田 裕之 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 特任助教 (80404482)
吉本 幸司 九州大学, 医学研究院, 教授 (70444784)
高城 朋子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任研究員 (50972345)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
|
|---|
| キーワード | グリオーマ / オートファジー / テモゾロミド / 耐性機序 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
すでに、グリオーマ細胞株であるU251細胞株より、TMZ耐性の性質を有した細胞株を樹立培養し、基礎実験を行っている。オートファジーの阻害剤であるバフィロマイシン (BA) 存在下では、TMZ耐性が喪失することを見出した。BA存在下での生存率の低下は、耐性株のみで認められた。
これらは、グリオーマにおける、TMZ耐性獲得にオートファジーが関与していることを強く示唆する。よって、TMZ存在下でのオートファジー関連分子動向を詳細検討することで、TMZ耐性機序を明らかとする。
|
| 研究成果の概要 |
TMZ暴露後のU251では、ウェスタンブロットにおいてautophagyの指標であるLC3B-Ⅱの上昇と、それに引き続くcleaved caspase3の出現がみられたが、TMZ耐性株（U251/TMZ-R）ではいずれも見られなかった。しかし、TMZとautophagosomeとlysosomeの融合阻害剤であるBaA1を併用して同様の検討を行った結果、両細胞株において見られ、さらにU251/TMZ-RでTMZ耐性度の低下がもたらされた。
一連の結果より、U251/TMZ-R はautophagosomeの分解に長けており、そのことがTMZ耐性獲得に関与している可能性があることが示唆された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
autophagyの分子機構が明らかとされてきたのは近年であり、各種glioma cell lineにおいてもTMZを含む各種factorによるautophagy誘導およびその意義に関する知見が盛んに報告されつつある一方で、同一細胞株由来のsubtype間でautophagyの動向を比較検討した報告は皆無である中、今回、TMZ耐性獲得にはautophagosomeの分解促進が関与していることが示唆された。
これはTMZ耐性をもつ膠芽腫に対して、TMZとautophagosome分解阻害剤の併用が有効な加療法であると考えられ、新たな意義ある治療法の可能性を見出した。
|
