研究課題/領域番号 |
22K09305
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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研究機関 | 岡山大学 |
研究代表者 |
藤田 洋史 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (20423288)
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研究分担者 |
小渕 浩嗣 岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (10304297)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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キーワード | 破骨細胞 / ゲノム編集 / Dig-hereシグナル受容体 / 変性骨 |
研究開始時の研究の概要 |
超高齢化社会を迎えた日本において要介護者は人口の5%と報告されており、介護要因の大きな部分を占めるのは、骨や軟骨の疾患であることが明らかである。この社会問題の解決には、骨軟骨疾患の治療法の発展が必要である。私たちは、骨を破壊する細胞である破骨細胞の細胞表面に発現する脂質受容体に着目し、ダメージを受けた骨を認識する分子を発見することを目的としている。ゲノム編集技術や独自の人工骨組織を用いた解析により、その分子を決定する計画である。その成果より、破骨細胞による「骨吸収部位の認識」を阻害する新たな分子標的薬の開発につなげたい。
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研究実績の概要 |
私たちは、変性した骨組織を除去する機構を明らかにするために、破骨細胞が変性骨を認識する受容体を持っていると仮説をたてた。 本年度は、この仮説をin vivoで立証するために、候補受容体のノックアウトマウスの作製を試行した。そして、複数ある候補受容体のうちの2つの受容体についてシングルノックアウトマウスとダブルノックアウトマウスの樹立に成功した(C57BL/6マウスバックグラウンド)。 また、これらのシングルマウス系統より骨髄を採取し、骨髄マクロファージを誘導後、破骨細胞の分化を誘導した結果、1つの系統において分化が強く促進された。加えて、ダブルノックアウトマウスの骨髄マクロファージからの破骨細胞分化についても、分化が強く促進された。一方、ダブルノックアウトマウスのマイクロCTを用いた骨形態解析の予備実験では、8週齢の時点で、顕著な影響は認められなかった。このことから候補受容体のうちの少なくとも一つは、in vitroにおいて、破骨細胞の分化を抑制している分子であることが示唆された。現在、変性した骨組織の認識に関与しているかどうかin vivo解析を進めている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
KOマウス2系統、DKOマウス1系統の合計3系統について樹立に成功した。また、in vitro解析についても上述のように興味深い結果を得ている。in vivo解析については、一部結果を得ているが、今後データの蓄積を進める。
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今後の研究の推進方策 |
当初の予定通り、系統樹立後の骨粗鬆症誘導と酸化ストレス誘導、大腿骨のCT解析を行い、Dig-hereシグナル認識受容体候補分子の機能解析を順次行う予定である。また、そのほかの候補分子についてもゲノム編集によるKOマウスの作製を試行する。
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