| 研究課題/領域番号 |
22K09361
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
小原 尚 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20919732)
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| 研究分担者 |
福士 龍之介 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (00894065)
廣田 亮介 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10815434)
佐々木 祐典 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20538136)
栗原 康太 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20855803)
山下 敏彦 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70244366)
佐々木 優子 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80631142)
本望 修 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90285007)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 脊髄半切断 / MSC / 組織透明化 / Staggered lesion / アデノ随伴ウイルス / 脊髄損傷 / 骨髄間葉系幹細胞治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脊髄損傷モデルの中で異なる脊髄高位で脊髄半切断を作製するモデルが脊髄損傷後の機能回復の解明に注目されている。この機能回復には「脊髄介在ニューロン」の関与が報告されている。
本研究の目的はこのモデル対して骨髄間葉系幹細胞を投与することで、神経回路がどのように再構築されるか、また適切な神経回路が形成されたか、という点を解析することである。
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| 研究実績の概要 |
これまで我々は、脊髄圧挫モデルに対し、骨髄間葉系幹細胞(ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ：以下ＭＳＣ)を経静脈的に投与 (MSC治療)した結果、運動機能の回復が得られることを明らかにしてきた。先行研究から、機能回復のメカニズムとして、我々は損傷された神経回路ネットワークが再構築されることを見出してきた。本研究では、異なる脊髄高位で脊髄半切断を作製するモデル（Ｓｔａｇｇｅｒｅｄ ｌｅｓｉｏｎモデル ：以下ＳＬモデル）に対して、骨髄間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を投与し、治療メカニズムの解明を試みている。行動学的解析は後肢の運動機能を評価するＢａｓｓｏ－Ｂｅａｔｔｉｅ－Ｂｒｅｓｎａｈａｎ（以下ＢＢＢ）スコアを用いた。ＳＬモデル作製後１日にＭＳＣを投与する群（ＭＳＣ投与群）と、ＤＭＥＭを投与する群（Ｖｅｈｉｃｌｅ群）を、モデル作製日、３日後、７日後、１４日後、２１日後、２８日後にＢＢＢを測定して比較している。また、我々は、神経軸索追跡トレーサーを用いて神経回路の可視化による解析を行ってきた。組織透明化を行い、光シート顕微鏡で観察することで３次元的な解析が可能になることが報告されており、ＳＬモデルに対して解剖学的・組織学的解析を行うことで、再構築された神経回路を確認し、さらにＭＳＣ治療を行うことでどのような変化が生じるかを解明する実験を行っている。以上より、補助金は適切に使用されている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
神経軸索追跡トレーサーによる神経解剖学的解析を行っており、その手技が確立してきたため、順調に伸展していると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後も、神経解剖学的解析を継続し、また、MRI解析も行って再構築された神経回路を確認したいと考えている。
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