| 研究課題/領域番号 |
22K09373
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
川口 善治 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (00262527)
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| 研究分担者 |
箭原 康人 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (60456390)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 脊柱靭帯骨化症 / 後縦靭帯骨化症 / 強直性性脊椎骨増殖症 / 仙腸関節 / IL-17 / 骨化巣伸展 / ペリオスチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
後縦靭帯骨化症（OPLL）は頚椎に好発するが、全脊椎に骨化巣が見られ、胸椎の前縦靭帯
の骨化により、強直性脊椎炎（AS：ankylosing spondylitis）や強直性骨増殖症（DISH：
diffuse idiopathic skeletal hyperostosis）と類似の骨化形態をとる場合がある。これま
での研究ではOPLLの胸椎の骨癒合の形態は、山型（jaggy type）と平坦型（flat type）に
分かれ、後者はbamboo spineを特徴とするASに極めて類似する患者が存在することが解った。ASは近年病態の解明が進み、IL-23およびIL-17A経路を介した発症機序が関与していることが解ってきた。またこれによってIL-17A受容体阻害薬がASの治療に使われるようになった。
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| 研究実績の概要 |
目的：本研究は、ossification of the posterior longitudinal ligament（OPLL、後縦靭帯骨化症）患者の骨化巣の特徴と血清インターロイキン-17（IL-17）のレベルとの関連を検討することを目的とした。
方法：103人のOPLL患者、（DISHがない患者50名とDISHを認める患者53名を含む）と53の年齢と性がマッチしたコントロールより採血を行った。
患者の血清中のIL-17、アルカリホスファターゼ（ALP）、カルシウム（Ca）、リン値（Pi）、高感度Ｃ反応性蛋白（hs-CRP）と赤沈値（ESR）を測定した。またCTを用いてOPLLとDISH患者における骨化巣の特徴を評価した。その際DISH患者では前縦靭帯の異所性骨化巣をflat typeとjaggy typeに分類した。また仙腸関節の骨化形態の有無を、我々が以前に分類した4つのタイプに分けた。
結果：IL-17が骨化の最大限の厚さに関連する可能性があることが分かった。またDISHを認める患者にもIL-17の値が関連する可能性があることが分かった。SI関節については関連を検討中である。
結論：OPLLと比較して、程度と脊髄および仙腸関節骨化の形態的な特徴はDISH患者でIL-17により密接に関連がある可能性がある。今後は骨化巣との関連の詳細を検討する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
臨床的検討は順調に解析が進んでいる。
症例数は十分であり、血液データやCTを用いた脊椎靭帯骨化および仙腸関節のデータも収集しつつある。
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| 今後の研究の推進方策 |
さらに解析を進め、データがまとまり次第、これまでの成果に加えた論文作成を行う予定である。
一方、実験動物を用いた研究については解析を開始したところであり、1－2年の検討を要する見込みである。これについては随時進捗をさせる予定である。
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