研究課題/領域番号 |
22K09392
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部) |
研究代表者 |
森口 悠 独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 医師 (00627797)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | 細胞治療 / 椎間板再生 / 幹細胞 / 静脈投与 / 軟骨再生 |
研究開始時の研究の概要 |
腰痛や下肢痛を引き起こす脊柱管狭窄症やすべり症など脊椎変性疾患、さらに成人脊椎変形の基礎病態は椎間板の変性に端を発するが、現行治療や手術ではこの加齢退行性変化を治療することはできない。そのため再生医療的見地から様々な細胞を生体の局所あるいは全身性に投与する試みが広く行われてきたが、幹細胞の経静脈的投与による宿主の脊椎内外応答に関する詳細な研究は乏しい。本研究ではラット椎間板変性モデルを用いて、幹細胞の経静脈的投与が傷害椎間板並びに宿主の主要臓器に与える影響を検証し、変性抑制効果、治療椎間板の構造と機能性、脊椎外臓器での代謝変化、作用メカニズムについて、投与する幹細胞腫の影響を交えて検討する。
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研究実績の概要 |
細胞治療の供給系として、脂肪・滑膜・骨髄と異なる起源の間葉系幹細胞を初代培養し細胞保存するプロトコールを検証した。異なる臓器由来体性幹細胞による増殖能や分化特性を比較し、in vivo実験で使用する細胞を脂肪由来あるいは滑膜由来間葉系幹細胞を選択することとした。ラット尾椎線維離穿刺モデルを用いて椎間板変性が誘導されることを確認し、この変性椎間板を有するラットに対して、尾静脈経由での細胞静脈注射が安定的に行われることを確認し、椎間板静脈治療の効果を検証する実験系を確立させた。また、経時的なin vivoイメージングとして尾椎単純レントゲンで椎間板高、MRIで含水率を測定し、無治療群と比較して幹細胞治療による椎間板の変性抑制効果のモニタリングを含めたプロトコールとして作成するのため、この分野で先進的技術を有するWeill Cornell MedicineのDr. Roger Hartlらと研究会議を行い、in vivoイメージングとバイオメカ試験の手法について助言を得た。宿主側作用点を検索する手法の有効性確認として、Sham群で肺・腎・肝臓を採取してイメージング質量分析により網羅的代謝解析(メタボロミクス解析)を行った。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
静脈注射によるラット椎間板変性治療モデルは前例が少なく、異なる細胞起源の注射効果を十分に確認できるラットin vivo実験系の妥当性検証のために予備実験が必要と判断した。
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今後の研究の推進方策 |
当該年度で得た知見をもとにin vitro実験とともにin vivo変性椎間板治療実験を推進する。
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