| 研究課題/領域番号 |
22K09396
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
土屋 弘行 金沢大学, 医学系, 教授 (40227434)
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| 研究分担者 |
三輪 真嗣 金沢大学, 医学系, 助教 (40753455)
林 克洋 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (80507054)
五十嵐 健太郎 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任助教 (80622860)
山本 憲男 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (90332668)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 骨転移 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 好中球/リンパ球比 / 骨軟部腫瘍 / 微小環境 / 治療標的 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年，がん微小環境，腫瘍免疫，エクソソームが注目されている．これまでに我々は，蛍光タンパクの遺伝子導入により腫瘍細胞が浸潤，転移する過程を生体内で継時的に観察する技術を確立してきた．本研究では，蛍光イメージング技術を用いて腫瘍細胞やエクソソーム，がん微小環境を可視化し，継時的に観察することにより，骨軟部腫瘍が浸潤，転移を形成する過程におけるがん微小環境，腫瘍免疫，エクソソームの影響を評価し，転移形成機序や腫瘍免疫による転移抑制機序を明らかにする．また，腫瘍細胞が転移巣を形成する過程での腫瘍細胞の変化も調べることにより転移形成機序を明らかにし，悪性腫瘍における治療標的を探索する．
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| 研究実績の概要 |
免疫チェックポイント阻害剤（immune checkpoint inhibitor：以下ICI）は、非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer：以下NSCLC）患者における生存を改善することが報告されている。一方、NSCLCの骨転移に対するICIの治療効果についてのエビデンスは少ない。
我々は、ICI治療を受けた骨転移を有するNSCLC患者55例における治療効果とその予測因子を調査した。MD Anderson Cancer Center（MDA） criteriaに従い、responder（complete またはpartial response）とnon-responder（stable or progressive disease）に分類し、多変量ロジスティック回帰分析を用いて治療効果の予測因子を調査した。さらに、最終経過観察または死亡までの全生存率を評価し、Cox比例ハザード回帰分析を使用して予後予測因子を調査した。ICI 奏効率は30.9% であり、1年生存率は40.6％、2年生存率は19.3% であった。responderは、non-responderよりも有意に長い生存期間が長かった（p = 0.03）。 ROC曲線解析では、治療前の好中球/リンパ球比（NLR）のカットオフ値は 2.1 であった。多変量解析では，女性（p = 0.03）、一次治療としてのICIの使用（p < 0.01）、NLR < 2.1（p = 0.03）が治療反応の有意な予測因子として挙げられた。また，骨修飾剤の併用（p < 0.01）、片桐スコア6点以下（p < 0.01）、NLR < 2.1（p = 0.02）が予後良好の予測因子として挙げられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究成果を学会や論文で継続して発表できているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き研究計画を遂行していく。
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