| 研究課題/領域番号 |
22K09435
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 愛知医科大学 |
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研究代表者 |
池本 竜則 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (40448387)
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| 研究分担者 |
新井 健一 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (50380316)
大道 美香 金沢医科大学, 医学部, 講師 (30581079)
大道 裕介 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (50506673)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 変形性膝関節症 / 炎症 / 免疫調整 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、OAを炎症の一端と捉えて理解しようとする病態解明が進んでいる。このことから「OA病態を自己免疫暴走による炎症の一端として捉え、免疫調節により病態治療に結び付けようとする治療戦略」が想起される。我々はこれまでに、すでに確立されている膝OAモデルラットを用い、免疫調節作用を有するメソトレキサート(MTX)を炎症初期に投与することにより、疼痛行動悪化が抑制される可能性を見出している。本研究の目的は、本モデルにおける経時的な関節内構造変化、病理組織学的変化、炎症サイトカイン、誘発遺伝子などの観察により、膝OAモデルラットへのMTX投与の有用性を検証することである。
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| 研究実績の概要 |
変形性関節症(OA)は軟骨変性が病態の首座であるが、自己免疫による炎症反応がその病態の一端であると捉えると、免疫調整薬の有用性が期待できる。これまでに我々はラット膝OA モデルにおいて、関節リウマチ(RA)のアンカードラッグであるメソトレキサート(MTX)投与による疼痛行動の悪化抑制を観察した。
当初の仮説では、MTXに加え、TNFα阻害剤の追加投与により、より関節炎症および破壊が抑制できると考えていたが、仮説どおりの結果は得られなかった。従って、今年度は、TNFα阻害剤の単独投与、IL-6阻害剤の単独投与を治療群に加えることで、OA予防効果の検証を行った。 12週齢/雄のWistar Ratを用いた.右膝関節内にmono-iodoacetate(MIA)3mg/50㎎を投与し膝OAモデルを作製。コントールはMIA投与後薬剤なしとして、MTX 3 mg/ml/kg 皮下注のMTX群と、TNFα阻害剤(エタネルセプト:ETN) 30mg/kg皮下注を行うETN群、IL-6阻害剤(トシリズマブ:TOC) 50mg/kg皮下注を行うTOC群の4群(各群n=6)とした。MIA 投与後3 日・1・2・3 週で薬剤投与を行い、1・2・3・4週時に疼痛行動と関節構造変化を評価した。
疼痛行動はDynamic Weight Bearingを使用し30秒間自由行動の後肢健患側の荷重比及び接地面積比を計測した。関節構造変化はmicro CTで膝関節表面の変化を解析した。結果、疼痛行動および、膝関節表面の変化に統計学的群間差は観察されなかった。本年度の研究でも、当初の仮説：膝OAモデルに対する免疫調整薬の有用性は検証されなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
計画通り順調に進んでいる
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究では膝OAの性差について、疼痛行動及び関節変性の違いを検証する予定となっているため、今年度は雌ラットを用いた研究を行う。またこの2年間の実験結果を公表する準備を行う。
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