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生活習慣による代謝物プロファイル変化を介する前立腺癌の増殖制御

研究課題

研究課題/領域番号 22K09447
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

波多野 浩士  大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60762234)

研究分担者 藤田 和利  近畿大学, 医学部, 教授 (50636181)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード前立腺癌 / 生活習慣 / メタボローム / 運動 / 発癌
研究開始時の研究の概要

高齢化社会の到来により前立腺癌の罹患数および死亡数の増加が問題となるなか、科学的根拠に基づくがん予防法の確立はより多くの人が健康長寿を享受できる社会作りにつながる。欧米型の食生活や肥満は前立腺癌の進展を招き、適度な運動は前立腺癌の死亡リスクを低下させる。本研究では、マウスモデルを用いて高脂肪食摂取および運動療法による介入を行い、メタボローム解析を軸とした統合的解析により前立腺癌の増殖を制御する代謝物の同定と、そのメカニズムの解明を行う。

研究成果の概要

前立腺癌の発がんと進展には生活習慣が大きく関与する。申請者らはPten遺伝子を前立腺特異的にノックアウトした前立腺癌発症マウスを用いて、生活習慣による前立腺癌の増殖メカニズムの解明を進めている。本研究では、腫瘍内の代謝物プロファイルに着目して検討した。前立腺癌の増殖が促進する高脂肪食摂取マウスでは、One-Carbon経路が活性化することを発見した。一方、マウスに運動介入を行ったところ、前立腺癌の縮小とKi-67陽性率の低下を認めた。運動により腫瘍内のアルギニン代謝が大きく変化した。本研究の成果は、生活習慣による代謝物プロファイル変化を介する前立腺癌の増殖制御メカニズムを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦では人口の高齢化が進んでおり、前立腺癌の罹患数および死亡数の増加が社会的な問題となっている。科学的根拠に基づくがん予防法を確立できれば、多くの人が健康長寿を享受できる社会作りにつながる。疫学研究から、前立腺癌の発がんと進展には遺伝的素因に加えて生活習慣が大きく関与することが示された。高脂肪食を特徴とする欧米型の食生活や肥満は前立腺癌の進展につながる。一方、運動は前立腺癌の死亡リスクを低下させるが、そのメカニズムは未解明である。本研究では、生活習慣による代謝物プロファイル変化を介する前立腺癌の増殖制御メカニズムを明らかにした。本研究の成果は、新たな前立腺がん予防法の確立に向けた基盤となる。

報告書

(4件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2025 2024

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Comparative analysis of gut microbiota in hormone‐sensitive and castration‐resistant prostate cancer in Japanese men2024

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Saizo、Hatano Koji、Banno Eri、et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 116 号: 2 ページ: 462-469

    • DOI

      10.1111/cas.16408

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [雑誌論文] A cross‐species analysis of fecal microbiomes in humans and mice reveals similarities and dissimilarities associated with prostate cancer risk2024

    • 著者名/発表者名
      Wakamori Chisato、De Velasco Marco A.、Sakai Kazuko、Kura Yurie、Matsushita Makoto、Fujimoto Saizo、Hatano Koji、Nonomura Norio、Fujita Kazutoshi、Nishio Kazuto、Uemura Hirotsugu
    • 雑誌名

      The Prostate

      巻: 84 号: 15 ページ: 1375-1386

    • DOI

      10.1002/pros.24776

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cumulative incidence and risk factors for medication-related osteonecrosis of the jaw during long-term prostate cancer management2024

    • 著者名/発表者名
      Tani Masaru、Hatano Koji、Yoshimura Akihiro、Horibe Yuki、Liu Yutong、Sassi Nesrine、Oka Toshiki、Okuda Yohei、Yamamoto Akinaru、Uemura Toshihiro、Yamamichi Gaku、Ishizuya Yu、Yamamoto Yoshiyuki、Kato Taigo、Kawashima Atsunari、Nonomura Norio
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 13451-13451

    • DOI

      10.1038/s41598-024-64440-7

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PSA Kinetics Affect Prognosis in Patients With Castration-resistant Prostate Cancer Treated With Enzalutamide2024

    • 著者名/発表者名
      OKA TOSHIKI、HATANO KOJI、TANI MASARU、YOSHIMURA AKIHIRO、HORIBE YUKI、LIU YUTONG、SASSI NESRINE、OKUDA YOHEI、YAMAMOTO AKINARU、UEMURA TOSHIHIRO、YAMAMICHI GAKU、ISHIZUYA YU、YAMAMOTO YOSHIYUKI、KATO TAIGO、KAWASHIMA ATSUNARI、FUJITA KAZUTOSHI、NONOMURA NORIO
    • 雑誌名

      Cancer Diagnosis Prognosis

      巻: 4 号: 6 ページ: 706-714

    • DOI

      10.21873/cdp.10385

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Analysis of gut microbiota profiles in patients with prostate cancer: PROMISE-JAPAN study2025

    • 著者名/発表者名
      Koji Hatano, Toshiki Oka, Takuji Yamada, Makoto Matsushita, Saizo Fujimoto, Junya Hata, Akira Tsujimura, Wataru Obara, Tetsuya Takao, Shingo Takada, Shinichi Yachida, Norio Nonomura, Kazutoshi Fujita, PROMISE-JAPAN Study Group
    • 学会等名
      ASCO-GU 2025
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 日本人の前立腺癌における腸内細菌叢プロファイルの検討:PROMISE-JAPANコホート研究2025

    • 著者名/発表者名
      波多野 浩士, 岡 利樹, 山田 拓司, 松下 慎, 藤本 西蔵, 秦 淳也, 辻村 晃, 小原 航, 髙田 晋呉, 高尾 徹也, 谷内田 真一, 野々村 祝夫, 藤田 和利
    • 学会等名
      第112回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] Exercise inhibits prostate cancer progression by altering arginine metabolism in tumor microenvironment2025

    • 著者名/発表者名
      岡 利樹, 波多野浩士, 長谷拓明, Yutong Liu, 金城友紘, 谷 優, 石津谷祐, 林 拓自, 山本致之, 加藤大悟, 河嶋厚成, 辻川和丈, 野々村祝夫
    • 学会等名
      第112回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 不飽和脂肪酸の摂取バランスによる前立腺癌の代謝物変化と増殖制御2025

    • 著者名/発表者名
      金城友紘, 波多野浩士, 谷 優, Yutong Liu, 岡 利樹, 山本致之, 石津谷祐, 林 拓自, 加藤大悟, 河嶋厚成, 野々村祝夫
    • 学会等名
      第34回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 肥満細胞欠損を有する前立腺癌自然発症モデルマウスの確立2025

    • 著者名/発表者名
      谷 優, 波多野浩士, 岡 利樹, 石津谷祐, 林 拓自, 山本致之, 加藤大悟, 河嶋厚成,森井英一, 野々村祝夫
    • 学会等名
      第34回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺癌のポリジェニックリスクスコアは腸内細菌叢のリポ多糖経路と関連する2024

    • 著者名/発表者名
      波多野 浩士
    • 学会等名
      第111回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Polygenetic risk score for prostate cancer is associated with lipopolysaccharide pathway in gut microbiome2024

    • 著者名/発表者名
      Koji Hatano
    • 学会等名
      2024 AUA Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2026-01-16  

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