| 研究課題/領域番号 |
22K09452
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
吉野 裕史 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (90642611)
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| 研究分担者 |
榎田 英樹 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (80347103)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 尿路上皮癌 / エクソソーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、エクソソーム含有核酸の測定による尿路上皮癌の新規体液診断の開発が目的である。腫瘍マーカーとなる候補核酸を探索し臨床検体で評価する一方、候補核酸の癌促進的作用についても探求を行い、更に候補核酸が制御するシグナルが治療標的となるか探索する予定である。研究は大きく分けて以下の 3段階のステップを経て行う予定である。
① 臨床検体を用いた候補核酸の絞り込みと臨床病理学的事項との関連性の解析
② 候補核酸の腫瘍マーカーとしての前向き検討
③ 候補核酸の癌遺伝子的作用についての機能解析と治療標的の可能性探索
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| 研究実績の概要 |
現在、臨床的に感度・特異度ともに有用な尿路上皮癌（腎盂尿管癌および膀胱癌）の腫瘍マーカーは無く、患者は放射線被曝を伴うCT検査や侵襲の大きな尿管鏡検査や膀胱鏡検査が一般的に行われている。更に画像検査や内視鏡検査で腫瘍の存在を確認するにはある程度腫瘍が大きくならないと判断できないのが現状である。一方、最近になり細胞外小胞の一つであるエクソソームが細胞間コミュニケーションの担い手として注目されている。エクソソームの中には messenger RNA（mRNA）や microRNA（miRNA）といった核酸やタンパク質などが含まれ、癌においてはその分泌が増加し癌微小環境を構築することが明らかになりつつある。そこで本研究では、エクソソーム含有核酸を用いて尿路上皮癌に対する腫瘍マーカーとなる核酸を検出することを本研究の目的とした。
本年度の成果としては尿路上皮癌においてLncRNAの一つであるBC200に注目し、血清エクソソーム中のRNAが健常者と比べて尿路上皮癌において発現が亢進していることを確認した。更にそのLncRNAをノックダウンするとin vitro並びにin vivoにおいても抗腫瘍効果が示された。そして、術前後の検体で発現を見てみると術後は発現が低下していることが分かった。以上の結果をまとめ、現在、論文投稿中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究内容をまとめ論文投稿するに至ったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
上記の術前後の検体を用いた解析はサンプル数が少ないため、今後はサンプル数を増やして解析を行う予定である。また、術前後のサンプルを用いて次世代シークエンス解析も行う予定である。
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