| 研究課題/領域番号 |
22K09457
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 岩手医科大学 |
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研究代表者 |
露久保 敬嗣 岩手医科大学, 医学部, 非常勤医師 (50899359)
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| 研究分担者 |
西塚 哲 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 特任教授 (50453311)
小原 航 岩手医科大学, 医学部, 教授 (90337155)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 膀胱癌 / バイオマーカー / 尿中DNA / 遺伝子変異 / 再発早期予測 / 治療効果判定 / 無再発の確認 / dPCR / 早期再発診断 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膀胱癌診療における課題のひとつとして、再発診断のバイオマーカーに乏しい点が挙げられる。高リスク膀胱癌は初期治療後に約75％の症例で再発を生じる。一方、術後評価の膀胱鏡検査は侵襲度が高く、尿細胞診検査は感度が低いといった問題がある。
近年、癌患者の体液中にCirculating tumor DNA（ctDNA）が検出されることが知られ、再発早期予測や治療効果判定のバイオマーカーとしての有用性が期待されている。本研究は、高リスク膀胱癌患者を対象に、腫瘍毎に検出した遺伝子変異に対して、血漿ならびに尿沈渣中DNAをdigital PCR （dPCR）で高感度に検出、モニタリングする前向き観察研究である。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、膀胱癌に対する手術後の再発を早期に評価する手段として、尿中のがん関連DNAを測定する方法の有用性を検討したものである。非転移性膀胱癌32例を対象とし、手術後2年間、定期的に尿を採取し、DNAの変異頻度を解析した。多数例において、再発の数か月前からDNA変異の増加が確認され、従来の膀胱鏡検査や尿細胞診よりも早期の再発予測が可能であった。また、治療後にDNA量が低下した例では、その後の再発が認められず、治療効果判定にも有用であった。これらの結果から、尿中DNAの変化を追うことで、再発の早期発見、治療効果の評価、無再発の確認が可能となり、再発診断バイオマーカーとしての妥当性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、膀胱がんの再発を尿に含まれるDNA（upDNA）から高い精度で早期に検出できる方法を開発した。特定の遺伝子変異をデジタルPCRという技術で追跡することで、通常の画像検査よりも数か月早く再発の兆候を捉えられる可能性が示された。これは、一人ひとりの病状に応じた治療判断を支える新たな手段となりうる。再発の早期発見が進めば、治療の効果を高め、患者の負担を減らすとともに、医療資源の効率的な活用にもつながると期待される。
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