| 研究課題/領域番号 |
22K09460
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
西崎 直人 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30561435)
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| 研究分担者 |
切替 照雄 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (50192563)
渡辺 心 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (80220888)
岡崎 任晴 順天堂大学, 医学部, 教授 (30265988)
遠矢 真理 順天堂大学, 医学部, 助教 (20804694)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 夜尿症 / ウロマイクロバイオーム / 小児 / 尿路感染症 / 自律神経 / 心拍変動 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
夜尿症は，患児の自尊心を低下させ健全な精神発育を阻害する重要な疾患である．しかし夜尿を生じる真のメカニズムは不明であり，病態解明および新規の診断法・治療法の確立は喫緊の課題である．申請者らは、夜尿の原因は慢性尿路感染症であるとの仮説を実証するために，先行研究として健常児には尿中細菌叢が存在すること，これらが多様性に富むこと，さらに夜尿症患児の尿中細菌叢には特異的な3種類の細菌属が存在することを発見した．本研究では，これらの3種類の細菌属に含まれる菌種を特定し，細菌検査法および遺伝子診断法を開発する．夜尿症の治療法として，特定の菌種を標的とする抗菌薬療法が有効かどうかを臨床研究で明らかにする．
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| 研究実績の概要 |
小児の夜尿と細菌感染による慢性尿路感染症の関連を明らかにすることを目的として、以下の検証を行なった。
検証1. 尿細菌叢中の菌属の特定と夜尿症の臨床像との関連を解析する
検証2. 特異的な菌種を標的とした細菌検査法および遺伝子診断法を開発する
夜尿症患者群14例の尿検体、および夜尿のない健常群15例の尿検体について細菌特異的な16S rRNA V3-V4領域を増幅しNGS(MiSeq)を用い，細菌属レベルで夜尿症患者に特異的な細菌属を特定したところ、先行実験で得られた結果と同様にPropionimicrobium属が候補として同定された。同菌を検出するためのプライマーを設計し、RT-PCRで夜尿症患者群と健常群の尿中細菌量を定量化し比較した。同菌は夜尿症患者群の尿中から検出される割合が多かった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
夜尿症患者の外来受診者数が、コロナ禍の影響もあり想定よりも少なかった。目標の30症例には到達しておらず、引き続きのリクルートが必要である。また尿検体の採取方法によって、RT-PCR結果にばらつきが多いことが判った。尿検体の採取方法、保存方法の工夫によって、安定した結果を得られるように実験方法を修正中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
夜尿症患者群の尿中からPropionimicrobium属が高率に検出されている。本菌の産生するプロピオン酸が膀胱粘膜に与える影響を考える必要がある。また本菌の存在によって生じる「膀胱ー脳連関」の作用によって夜尿症患者の場合には「尿意覚醒が出来ない」という点も並行して探求する必要性がある。そこで慢性尿路感染症がもたらす夜尿症患者の自律神経系の乱れが夜尿を生じる一因となっている可能性に着目する。そのために本菌を有する夜尿症患者にポータブル心拍計の装着を試み、就寝中の自律神経失調の程度がどのようになっているのかを検証する計画を推進方策として加える。
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