| 研究課題/領域番号 |
22K09462
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
日下 守 藤田医科大学, 医学部, 教授 (40309141)
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| 研究分担者 |
河合 昭浩 藤田医科大学, 医学部, 講師 (00617144)
佐原 寿史 鹿児島大学, 総合科学域共同学系, 准教授 (90452333)
市成 ゆりか 鹿児島大学, 先端科学研究推進センター, 特任研究員 (50630050)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 腎移植 / マージナルドナー / 臓器保護 / 前臨床実験 / ミニブタ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
厳しい臨床条件のマージナル腎への適応拡大は、急性腎障害のリスクや慢性移植腎不全への進展が懸念される。強い温虚血にさらされたマージナル腎の臓器保存法として、酸素供給下低温機械灌流法（oxygenated hypothermic machine perfusion: HMPO2）に着目し、MHC確立ミニブタを用いた実践的橋渡し研究により、①移植臓器の機能維持のためのHMP中の至適酸素投与方法および他の保存法との優位性の評価、②拒絶制御効果と機序の解明、③灌流液や組織、血液、尿、エクソソームなどの各種解析による腎障害進展因子の同定と臓器機能評価系の確立、④HMPO2中の腎修復への挑戦を課題とする。
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| 研究実績の概要 |
心停止下腎移植①移植臓器の機能維持のためのHMP中の至適酸素投与法と他の保存法に対する優位性の評価（目的1）、②拒絶制御効果と機序の解明（目的2）、③腎障害進展因子の同定と臓器機能評価系の確立（目的3）HMPO2がHMPあるいはNMPと同等もしくは有効な成績を得ることが期待され、至適酸素供給時期の選定も含めた知見が得られることが期待される。death signalの解明から、HMPO2中の障害進展因子の特徴が明らかとなる。また各種保存法と拒絶反応進展の関連性および免疫学・病理学的解析・遺伝子解析から病変進展機序の解明が期待される。課題2： HMPO2中の治療による移植腎修復への挑戦（目的4）目的4では、MP中に特に炎症制御が期待される薬物を直接投与することによる移植前ドナー臓器修復に挑戦し、レシピエント負担や副作用の懸念が少ない新たな治療法の開発へと研究を発展させ、HMPO2の高付加価値化により臨床応用性を高める。
令和4年度は、分担者の機関の動物実験施設の移転作業に伴い想定以上に動物実験実施に制限を生じ、分担者施設で実施する予定であった動物を用いた実験については実施することができなかった。動物実験に関する研究としては、これまでに分担機関で実施した種々の条件下の腎移植実験サンプルを用いた術後腎機能と病理学的な解析の相関関係の再評価や新たな解析方法の選定、あるいは文献的考察などを行うことによって、令和5年度以降に研究を円滑に進めることができるように努めた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
令和4年度は、分担者の機関の動物実験施設の移転作業に伴い想定以上に動物実験実施に制限を生じたため、代替案として、これまでに分担機関でブタを用いて実施した種々の腎移植実験サンプルを用いた種々の検討を行う方法を選択した。このため動物実験については、やや遅れが生じているものと判断する。
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| 今後の研究の推進方策 |
動物実験施設の移転作業は令和4年度中に終了し、すでにミニブタを用いた実験を実施することが可能な体制となっている。令和4年度に行った検討も踏まえ、令和5年度は令和4年度に実施予定であった動物実験を含め、ミニブタを用いた腎移植実験を円滑に進めることが可能であると考える。
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