| 研究課題/領域番号 |
22K09464
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 秋田大学 |
|---|
研究代表者 |
成田 伸太郎 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (40396552)
|
|---|
| 研究分担者 |
嘉島 相輝 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (50842952)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
|
|---|
| キーワード | 前立腺癌 / 高脂肪食 / 腸内細菌 / 腫瘍周囲微小環境 / T細胞 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では脂質摂取およびそれに引き続く腸内細菌叢変化によるT細胞を中心とした癌免疫微小環境変化による前立腺癌進展の分子生物学的機序をヒト検体・動物モデル・細胞実験を通じて解明し, 食事・腸内細菌叢変化と関連分子を標的として”immune cold”腫瘍を”immune hot”にする新規進行前立腺癌治療の礎となる知見を得る
|
| 研究実績の概要 |
本研究では脂質摂取およびそれに引き続く腸内細菌叢変化によるT細胞を中心とした癌免疫微小環境変化による前立腺癌進展の分子生物学的機序をヒト検体・動物モデル・細胞実験を通じて解明し, 食事・腸内細菌叢変化と関連分子を標的として”immune cold”腫瘍を”immune hot”にする新規進行前立腺癌治療の礎となる知見を得ることを目的とする。本年度は遺伝子改変マウスを用い、高ラード食、高魚油食による前立腺癌発症進展の病理学的確認、腸内細菌叢プロファイルの解析、血清エンドトキシンの測定、抗生剤投与後の各群の前立腺癌発症進展の検討、前立腺組織を用いたフローサイトメトリーによる免疫細胞浸潤の評価を行った。前立腺発症遺伝子改変マウスにおいて高ラード食はdysbiosisを背景に、前立腺癌進展に関与することを見出し、特定の腸内細菌叢と特定の分子が関与していることが示された。さらにその腸内細菌がヒト前立腺生検検体においても高悪性度癌と関連していることを見出した。今後は上記知見を再検証すること、ヒト食事、肥満と関連腸内細菌、前立腺組織での腫瘍周囲微小環境免疫細胞、予後などとの関連もみつつ、関連腸内細菌、標的分子をターゲットとした前立腺癌治療の可能性をin vitro, in vivoで検討したい。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
高脂肪食および肥満が腸内細菌叢変化を介して全身および前立腺周囲脂肪組織を通じ, T細胞を中心とした癌周囲微小免疫環境を変化させ前立腺癌増悪に関与すると仮説のとおり、高ラード食が特定の腸内細菌と腫瘍周囲制御性T細胞増加を介して前立腺癌増悪に関連することを遺伝子改変マウスモデルで示すことができた。
|
| 今後の研究の推進方策 |
別担癌マウスモデル、特に骨転移モデルでの同現象の検証、臨床検体における食事、肥満、腸内細菌、前立腺癌増悪、前立腺癌周囲微小免疫細胞浸潤の関連を検討する。またこれまで用いた動物モデルもしくは新規に樹立した動物モデルで腸内細菌叢変化、プロバイオティクス、標的分子阻害による前立腺癌治療の可能性を検討する。
|
