| 研究課題/領域番号 |
22K09480
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
小林 隆宏 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (90534743)
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| 研究分担者 |
田口 和己 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (00595184)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70444966)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (80551267)
河瀬 健吾 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (90881772)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 尿路結石 / 低酸素 / PHD阻害薬 / HIF1a / HIF-PH阻害剤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
MetSによって尿細管細胞傷害が引き起こされ、酸化ストレス、炎症を起こし、結石形成に関わることを私たちは解明した。そこで、腎結石形成過程においてMetSを改善すると報告されているHIF-PH阻害剤に注目した。HIF-PH阻害剤は2019年に腎性貧血に対し承認され臨床的に安全性が示されたが、MetSと炎症に関連する腎結石の治療薬にも効果があるのではないかと着目した。HIF-PH阻害剤が腎結石形成にどのような影響を与えるか調べるために、in vitro、in vivoの実験を行う。
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| 研究実績の概要 |
脂肪細胞と尿細管細胞の今日培養系によるHIF-PH阻害剤（Roxadustat）の結晶付着能への影響を解析した。脂肪細胞は白色脂肪細胞（3T3L1細胞）と、尿細管上皮細胞（M-1細胞）を24時間共培養、その後、Roxadustat群とVehicle群の作成し（6時間）、シュウ酸カルシウム1水和物（COM）を6時間暴露したのち細胞と上清を回収した。M-1細胞に対する結晶付着ではVehicle群において共培養系では結晶付着が増加した。しかし、共培養系のRoxadustat群においては同系のVehicle群と比較し付着量は低かった。M-1細胞においてVehicle群間での比較では共培養系で炎症マーカーであるCcl2が高かったが、その他の遺伝子発現に差はなかった。共培養系の比較ではRoxadustat群でCcl2が有意に低い傾向があった。3T3L1細胞においては共培養系の比較において、Roxadustat群でadiponectinが有意に高買った。上清へのELISAではadiponectinがRoxadustat群で高い傾向にあったが有意な差は認められなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
共培養に難渋し進捗が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
共培養に使用するメンブレン等の変更を更に行い検討を重ねていく。
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