| 研究課題/領域番号 |
22K09493
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
関根 芳岳 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (00516370)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 前立腺癌 / 前立腺癌神経内分泌分 / 脂質代謝 / 神経内分泌分化 / 脂質 / スタチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は、脂質代謝に関する薬剤による、NEPCに対する新たな治療戦略の開発である。我々は、前立腺癌と脂質との関係について、2004年より研究を行っており、今回、データベース解析から、NEPCでは脂質代謝関連の遺伝子が増えていることが示唆された。これらの遺伝子の発現上昇により、細胞内のコレステロール代謝が増加し、癌の進展をもたらしている可能性があり、治療対象となるメカニズムになりうるものと思われる。脂質代謝をターゲットとした薬剤による、NEPCに対する抗腫瘍効果の検討は、これまで行われておらず、脂質代謝からの治療アプローチを考えた点は独自性があるものと考えらえる。
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| 研究実績の概要 |
まずは、神経内分泌前立腺癌細胞株の樹立のため、以前の報告（Clin Cancer.Res.2019;25:6839–6851）を参考に、前立腺癌細胞株であるC4-2Bをエンザルタミド耐性とするため、エンザルタミドの量を徐々に増やしながら、C4-2Bの培養を開始した。エンザルタミドの濃度を徐々に増やしているところだが、文献の10μmol/Lには、まだ届いておらず、時間を要している。また、Nat Commun. 2020 Jan 17;11(1):338.において、C4-2Bをアンドロゲン除去環境で長期培養することで、NEPCのマーカーであるneuron specific enolase(NSE)やFOXA2 の発現が充進したことが、報告されており、こちらの方法での神経内分泌前立腺癌細胞株の樹立も開始した。また、神経内分泌前立腺癌細胞株であるNCI-H660に関しても、今年度培養を開始しており、これらの細胞株が揃ったところで、脂質関連の遺伝子発現の比較、スタチンの効果などについて、検討を開始する準備を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
神経内分泌前立腺癌細胞株の樹立に、時間を要しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
細胞株の準備が終われば、これまで当教室で行ってきた実験手法で、今後は順調に実験が進むものと思われる。
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