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病変に着目した原発性アルドステロン症進展メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K09509
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関宮崎大学 (2023)
埼玉医科大学 (2022)

研究代表者

西本 紘嗣郎  宮崎大学, 医学部, 助教 (00365363)

研究分担者 滝沢 穂高  筑波大学, システム情報系, 教授 (40303705)
馬越 洋宜  九州大学, 大学病院, 特別教員 (40741278)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2027-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2026年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2024年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2023年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードアルドステロン / 原発性アルドステロン症
研究開始時の研究の概要

原発性アルドステロン症は、アルドステロン産生腺腫(APA)、特発性アルドステロン症(IHA)、あるいは稀な若年性・難治性PAに分類される。申請者はアルドステロン産生細胞クラスター(APCC)が正常副腎に多発し、APAの発生母地やIHAの病変となりうることを示した。ここでは3つの目的を設定した。目的1ではAPCCを含む小病変に着目してAPAとIHAとをCTと臨床データから鑑別する方法の完成を目指す。目的2ではAPCCに着目したPA病変進展の分子基盤(球状層→APCC→移行病変→APA)を推定する。目的3では若年性・難治性PAの実態調査や遺伝子パネルによる診断法を確立する。

研究実績の概要

原発性アルドステロン症 (PA) は、アルドステロン産生腺腫 (APA)、特発性アルドステロン症 (IHA)、あるいは稀な若年性・難治性PAに分類される。研究者はアルドステロン産生細胞クラスター (APCC、0.2-1mm大) が正常副腎に多発することを初めて報告し、APCCがAPAの発生母地、あるいは、IHAの病変となりうることを示してきた。その一つの根拠としてAPCCがAPAと同様の遺伝子体細胞変異を有することは重要である。本研究では3つの目的を設定した。目的 1では、APCCを含む小病変に着目してAPAと非機能腺腫とをCTと臨床データから鑑別する新しい方法の完成を目指す。この研究に関しては予定通りの研究を遂行して近日論文を作成できる見込みである。目的 2では、APCCに着目したPA病変進展の分子基盤 (球状層→APCC→移行病変→APA) の推定を行う。この研究に関しては、最近、正常
副腎を用いたシングルセルトランスクリプトーム解析、とくに、in silico系譜解析により球状層からAPCCに進展することが推定できた。現在は、APCCからAPAへの進展に関して解析を進めている。目的 3では、若年性・難治性PAの実態調査や遺伝子パネルによる診断法の確立を目指すとともに、目的 2に有用な症例の探索を行う。この研究に関しては、実態調査は終了し、それで若年性・難治性PAと推定できた患者に対して、遺伝子パネルによる診断法が有用か否かを検討しているところである。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究を進めるうえで埼玉医科大学国際医療センターの倫理委員会の修正申請を行ったが、その承認に半年以上の時間を要した。そのため、進捗が遅れた。

今後の研究の推進方策

当初計画した研究を予定通り遂行する。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Characterization of Aldosterone-producing Cell Cluster (APCC) at Single-cell Resolution2022

    • 著者名/発表者名
      Iwahashi Norifusa、Umakoshi Hironobu、Seki Tsugio、Gomez-Sanchez Celso E、Mukai Kuniaki、Suematsu Makoto、Umezawa Yuta、Oya Mototsugu、Kosaka Takeo、Seki Masahide、Suzuki Yutaka、Horiuchi Yutaka、Ogawa Yoshihiro、Nishimoto Koshiro
    • 雑誌名

      The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

      巻: 107 号: 9 ページ: 2439-2448

    • DOI

      10.1210/clinem/dgac394

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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