尿中miRNAを用いた尿路上皮癌に対する免疫治療効果予測バイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 22K09512
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 平澤 陽介 東京医科大学, 医学部, 講師 (10725310)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: miRNA / 尿路上皮癌 / 免疫治療 / バイオマーカー / 膀胱癌

研究開始時の研究の概要

予後不良な進行性尿路上皮癌に対して、近年では免疫治療薬が新たに適応される時代になりました。しかしながら免疫治療薬の大きな問題点として、医療コストが高い割に奏効率が低く、さらには免疫関連副作用という特有の副作用も存在するため、この治療が本当に必要な患者様を見出す効果予測バイオマーカーの開発が急務です。今回の研究で、尿中miRNAを解析し、免疫治療奏効群と非奏効群の方の尿中miRNAの特徴を比較し、効果を予測する尿バイオマーカーの確立を目標としております。そして、この研究により得られた結果を、将来の尿路上皮がんの治療方針の決定や新しい臨床/基礎研究の立案のために役立てようと考えております。

研究実績の概要

共同研究相手であるCraif社とともに、尿路上皮癌患者の免疫治療開始前の尿サンプルを回収し、免疫治療奏効群と非奏効群の尿中miRNAのプロファイリングを比較することによって、尿路上皮癌への免疫治療薬効果予測尿バイオマーカーを開発する。予備実験にて尿路上皮癌患者と健常者の尿中miRNAを解析し、NGSを行い網羅的に尿中miRNAを検出し、33種類のmiRNAが膀胱がん患者群の尿中にUp regurateし、14種類のmiRNAが逆にDown regurateしていた。 膀胱がん患者でUp regurateしていたmiRNAはmiR-196b-5p（以下、miR-は省略）、192-5p/215-5p、194-5p、508-3p、514a-3p、142-3p、27-a-3p/27b-3p、146a-5p、191-3p、126-5p、95-3p、16-5p、140-5p、126-3p、21-3p、3074-5p、148a-3p、1269a-3p、218-5p、223-3p、24-3p、324-5p、15a-5p、194-3p、378a-3p/378c/378d/378e、378a-5p、629-5p、130b-3p、1246、151a-3p、26b-3p、210- 3p、34a-5pの33種類であった。逆にDown regurateしていたmiRNAは、103b、 204-5p、10a-5p、204-3p、10a-3p、9-5p、1296-5p、92b-5p、9-3p、551b-3p、 125b-2-3p、548am-5p/548au-5p/548c-5p/548o-5p、331-3p、4728-3pの14種類であった。現在は、免疫治療を施行前の尿サンプルを収集している際中である。数が集まり次第、治療効果のあった群となかった群の尿中miRNAのプロファイリングの違いを精査する予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在、新規に免疫治療を開始された尿路上皮癌患者の尿サンプルを前向きに収集している。

今後の研究の推進方策

今後も引き続き対象患者の尿サンプル収集を継続し、数が集まり次第、尿路上皮癌に対する免疫治療の効果奏効群と非奏効群間の尿中miRNAのプロファイリングの違いを比較検討する予定である。目標数に対する進捗が悪い場合には多施設で前向き研究を行うことも視野に入れながら進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Real-world survival outcome comparing abiraterone acetate plus prednisone and enzalutamide for nonmetastatic castration‐resistant prostate cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsujino Takuya, Tokushige Satoshi, Komura Kazumasa, et al
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 12 号: 19 ページ: 19414-19422
  • DOI: 10.1002/cam4.6536
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nephron-sparing ureteroscopic surgery vs. radical nephroureterectomy: comparable survival-outcomes in upper tract urothelial carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsujino T,Komura K,Inamoto T,Maenosono R,Hashimoto T, Adachi T, Hirasawa Y,Tokushige S,Ohno T,Yamazaki S,Fukushima T,Nakamura K,Yano Y,Nishimura K,Kinoshita S,Nakamori K,Tsutsumi T,Matsunaga T,Yoshikawa Y,Uchimoto T,Takai T,Minami K,Uehara H,Hirano H,Nomi H,Takaraha K,Ohno Y,Azuma H.
  • 雑誌名: World Journal of Urology 巻: 41 号: 12 ページ: 3585-91
  • DOI: 10.1007/s00345-023-04687-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Real world evidence of enfortumab vedotin in patients with advanced urothelial cancer: A multicenter observational study (2023)
  • 著者名/発表者名: Fukuokaya Wataru、Koike Yuhei、Yata Yuji、Komura Kazumasa、Uchimoto Taizo、Tsujino Takuya、Saruta Masanobu、Takahara Kiyoshi、Fujita Kazutoshi、Minami Takafumi、Adachi Takahiro、Hirasawa Yosuke、Hashimoto Takeshi、Ohno Yoshio、Uemura Hirotsugu、Shiroki Ryoichi、Azuma Haruhito、Kimura Takahiro
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 31 号: 4 ページ: 342-347
  • DOI: 10.1111/iju.15368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical value of minimum apparent diffusion coefficient for prediction of clinically significant prostate cancer in the transition zone (2023)
  • 著者名/発表者名: Ono A, Hashimoto T, Shishido T, Hirasawa Y, Satake N, Namiki K, Saito K, Ohno Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 28 号: 5 ページ: 716-723
  • DOI: 10.1007/s10147-023-02324-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Concurrent palliative radiation with pembrolizumab for platinum-refractory urothelial carcinoma is associated with improved overall survival (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakamori K, Yamazaki S, Komura K, Fukuokaya W, Adachi T, Hirasawa Y, Hashimoto T, Yoshizawa A, Ohno T, Yano Y, Nishimura K, Tokushige S, Uchimoto T, Yamamoto S, Iwatani K, Urabe F, Mori K, Yanagisawa T, Tsuduki S, Takahara K, Inamoto T, Miki J, Kimura T, Ohno Y, Shiroki R, Azuma H.
  • 雑誌名: Clin Transl Radiat Oncol. 巻: 39 ページ: 5659-5659
  • DOI: 10.1016/j.ctro.2022.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum C-reactive Protein Level Predicts Overall Survival for Clear Cell and Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma Treated with Ipilimumab plus Nivolumab. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yano Y, Ohno T, Komura K, Fukuokaya W, Uchimoto T, Adachi T, Hirasawa Y, Hashimoto T, Yoshizawa A, Yamazaki S, Tokushige S, Nishimura K, Tsujino T, Nakamori K, Yamamoto S, Iwatani K, Urabe F, Mori K, Yanagisawa T, Tsuduki S, Takahara K, Inamoto T, Miki J, Kimura T, Ohno Y, Shiroki R, Azuma H.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14 号: 22 ページ: 5659-69
  • DOI: 10.3390/cancers14225659
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 前立腺全摘除術を受けたpT3b症例の予後良好群抽出を目的とした層別化モデルの開発 (2023)
  • 著者名/発表者名: 平澤陽介、長尾剛、山下大輝 et al.
  • 学会等名: 日本泌尿器内視鏡外科学会
• [学会発表] 前立腺全摘除術を受けたpT3b症例の外科的断端陽性に関する検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 平澤陽介、長尾 剛、橋本 剛、佐竹直哉、宍戸俊英、大野芳正
  • 学会等名: 日本内視鏡外科学会
• [学会発表] Prognostic impact of PI-RADS v2 score in patients with prostate cancer after radical prostatectomy (2023)
  • 著者名/発表者名: 長尾 剛 , 平澤 陽介 , 原田 レオポルド大世 , 田島 祐 , 勇内山 大介 , 鹿島 剛 , 福島 貫太 , 小野 朝 , 橋本 剛 , 佐竹 直哉 , 宍戸 俊英 , 斎藤 和博 , 大野 芳正
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 当院における去勢抵抗性前立腺癌に対するカバジタキセル50例の経験 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中森裕太、平澤陽介、橋本 剛、福島貫太、村岡 龍、松原脩也、 鈴木 雄太郎、小野 朝、長尾 剛、石田卓也、 佐竹直哉、宍戸俊英、並木一典、大野芳正
  • 学会等名: 日本泌尿器東部学会総会