Gut-kidney axisを介した夜間多尿の新規治療法確立

• 研究課題/領域番号: 22K09524
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡田 紘一 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (30845194)
• 研究分担者: 福原 慎一郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20609870) ; 木内 寛 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70403053) ; 竹澤 健太郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90648015)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 夜間多尿 / 腸内細菌叢 / Gut-Kidney axis

研究開始時の研究の概要

本研究では我々がこれまでに確立した夜間多尿動物モデルに対して腸内細菌叢への介入を行う。介入あり群と介入なし群にわけ、夜間尿率を比較する。それぞれの群の腸内細菌叢を解析し、両群の腸内細菌叢がもつ機能や代謝物の違いを明らかにする。両群のマウスの腎組織を採取し、両群間で異なる腸内細菌叢の機能に関連する遺伝子発現の評価を行う。マウスだけでなくヒトにおける腸内細菌叢と夜間多尿の関連の解析も行う。

研究実績の概要

本研究は腸内細菌叢と腎に相互作用が存在し(Gut-kidney axis)、細菌叢の乱れが夜間多尿の原因であるという仮説をもとに、腸内細菌叢と夜間多尿の関連を明らかにし、Gut-kidney axisを介した夜間多尿の新しい治療法の確立を目的としている。まず腸内細菌叢と夜間多尿の関連を明らかにするために現在、われわれが確立した夜間多尿動物モデルに対して非吸収性の抗生剤内服投与による腸内細菌叢への介入を行い、１日尿量に対する非活動期の尿量（ヒトにおける夜間尿量）の占める割合を評価している最中である。さらに、夜間多尿に関連する因子とされる尿中ナトリウム排泄量の非活動期における割合も評価予定である。また、ヒトにおける腸内細菌叢と夜間多尿の関連を明らかにするための臨床研究を開始した。対象は泌尿器科で手術を予定され、手術の２日以上前に入院する患者とした。3カ月以内に抗生剤投与歴のある患者は除外することとした。入院後、２４時間の排尿日誌を記録し、夜間多尿の有無を評価する。また、手術時の麻酔開始後、抗生剤投与前に直腸スワブを採取し冷凍庫に保存する。大阪大学医学部附属病院の臨床研究倫理審査委員会の承認を得たのちに症例のリクルートを行い、現在検体集積中である。検体集積後に次世代シーケンサーにより直腸スワブ検体から腸内細菌叢を解析予定である。患者を夜間多尿群と無症状群の２群にわけ腸内細菌叢の多様性や菌種構成の比較を行い、夜間多尿に関連する腸内細菌叢の特徴を明らかにする。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

臨床研究における症例の蓄積が不十分であるため。

今後の研究の推進方策

臨床研究参加にたいする謝礼を追加する。