| 研究課題/領域番号 |
22K09547
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
木村 敏啓 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (90584524)
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| 研究分担者 |
上田 豊 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10346215)
平松 宏祐 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (10650591)
中川 慧 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30650593)
角田 守 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (30923031)
小林 栄仁 大分大学, 医学部, 教授 (50614773)
三好 愛 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50880712)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | gynecology / cervical intraneoplasia / single cell analysis / cervical cancer / single-cell analysis / HPV |
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| 研究開始時の研究の概要 |
子宮頸癌は正常子宮頸部上皮にヒトパピローマウイルス(HPV)が感染し、一部が持続感染し、子宮頸部異型上皮(CIN)を経て子宮頸癌へと進行する。本研究では次世代シークエンサーを用いて子宮頸部組織のシングルセルmRNA シークエンス解析を実施し、HPV感染、異型上皮への変化およびその病勢進行に関するメカニズムの解明と新規進行予知マーカー・新規治療標的の探索を目的とする。
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| 研究成果の概要 |
子宮頸部異形成のシングルセル解析によってHPV１６が子宮頸部上皮に与える特異的な影響や、それがHPV関連癌において予後と関連があるのかを解明することを目的とし、さらにHPV関連癌における新規のバイオマーカーを見出すことを目的として本研究を進めた。さまざまな上皮細胞タイプを横断してHPV16陽性細胞と関連する特定の遺伝子発現パターンを同定した。この遺伝子発現パターンをTCGAのHPV関連腫瘍である子宮頸癌や頭頸部癌のデータと統合解析した結果、HPV16陽性腫瘍特異的な複数の遺伝子を同定した。これらの遺伝子は減数分裂I経路に関連しており、これらの遺伝子が予後良好因子であることが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
HPV関連腫瘍はHPV非依存性腫瘍に比較して一般的に治療への反応が良い傾向にあるが、その詳細なメカニズムは不明である。本研究はHPV16が上皮細胞に与える特異的な遺伝子発現パターンを明らかにし、さらにその結果を用いてHPV関連腫瘍において特異的に発現する新たなバイオマーカーや予後と密接に関連するパスウェイを発見した。これらの結果はHPV関連腫瘍の予後良好な特徴の解明に貢献し、新たな治療アプローチの開発に役立つ可能性がある。
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