| 研究課題/領域番号 |
22K09550
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
山田 有紀 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20588537)
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| 研究分担者 |
三宅 龍太 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20866008)
山中 彰一郎 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30866009)
小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40178330)
川口 龍二 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50382289)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 卵巣がん / がん関連血栓症 / TFPI-2 / TFPI2 / TFPI1 / 婦人科腫瘍 / 卵巣癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
この研究では卵巣がん患者の血液、腫瘍組織、腫瘍内容液におけるTFPI（TFPI-1、TFPI-2）および凝固因子（TF、FVIIa、FV）の測定を行い、がん関連血栓症（CAT）に関する臨床データ（下肢静脈エコーによる血栓の有無）と比較検討する。腫瘍そのものでの発現（組織・腫瘍内容液）と血液中の発現に相関があるかどうか、TFの発現量との関係を調べることで、TFPIが血栓を抑制する方向に働いているか、促進する方向に働いているかを検討する。
がん関連血栓症におけるTFPIの役割が明らかとなれば、がん関連血栓症の治療につながる可能性がある。
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| 研究成果の概要 |
VTEを発症した症例では凝固系および線溶系の両者が亢進している病態が認められた。TFPI-2は線溶系の主要因子であるプラスミンの阻害作用を持ち、抗線溶的に働くことが知られている。このため、TFPI-2の上昇は血栓の形成を促進し、VTEリスクを高める可能性がある。
一方で、抗凝固因子であるTFPI-1や線溶活性を反映するPICには群間差がみられなかったことから、VTE発症にはTFPI-1の抑制的機能よりも、TFPI-2を介した線溶抑制の関与が大きい可能性が考えられる。以上の結果から、TFPI-2はVTEの発症に関与する可能性が高く、新たなバイオマーカーとして臨床的有用性が期待される指標である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、がん関連血栓症における新規バイオマーカーとしてTFPI-2の臨床的有用性が示された。TFPI-2は線溶系を抑制し、血栓形成を促進する可能性があり、VTE発症との関連が示唆された。従来のマーカーであるTFPI-1やDダイマーでは予測が困難であったVTEのリスク評価において、TFPI-2は新たな指標となり得る。今後、診断・予防・治療方針の最適化につながり、卵巣がんのみならず他の悪性腫瘍患者の予後改善に寄与することが期待される。
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