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がん関連血栓症における新規卵巣癌マーカーTFPI-2の作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K09550
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

山田 有紀  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20588537)

研究分担者 三宅 龍太  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20866008)
山中 彰一郎  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30866009)
小林 浩  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40178330)
川口 龍二  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50382289)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードTFPI2 / 卵巣癌 / がん関連血栓症
研究開始時の研究の概要

この研究では卵巣がん患者の血液、腫瘍組織、腫瘍内容液におけるTFPI(TFPI-1、TFPI-2)および凝固因子(TF、FVIIa、FV)の測定を行い、がん関連血栓症(CAT)に関する臨床データ(下肢静脈エコーによる血栓の有無)と比較検討する。腫瘍そのものでの発現(組織・腫瘍内容液)と血液中の発現に相関があるかどうか、TFの発現量との関係を調べることで、TFPIが血栓を抑制する方向に働いているか、促進する方向に働いているかを検討する。
がん関連血栓症におけるTFPIの役割が明らかとなれば、がん関連血栓症の治療につながる可能性がある。

研究実績の概要

卵巣腫瘍中の血清・内容液を測定したところ、卵巣癌・良性卵巣腫瘍ともTFPI1とTFPI2には相関関係は認めなかった。卵巣癌では明細胞癌で腫瘍内容液、血清とも高値となる傾向になった。
この血清と内容液を測定した卵巣腫瘍症例に関して、TFPI2値が①血清高・内容液高 ②血清高・内容液低 ③血清低・内容液高 ④血清高・内容液低 の4グループに分類した。これらの症例に関して、現在腫瘍組織のTFPI2発現をみるため免疫染色を実施した。今後解析予定である。また婦人科悪性腫瘍患者で、血漿を前向きに採取した107例に関して、現在血漿中TFPI1・TFPI2の値を測定している。その他、がん関連血栓症にかかわる凝固因子に関しても、網羅的に測定中である。

また保管検体110症例を用いてTFPI1・TFPI2を測定し、すでに測定されているDダイマーとも比較をおこなった。TFPI1・TFPI2には緩やかな相関があったが、TFPI1とDダイマーに相関はなかった。VTEの有無で比較すると、TFPI2・Dダイマーには有意差を認めたが、TFPI1では有意差は認めなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

前向き検体の収集に時間を要したため。

今後の研究の推進方策

免疫染色と凝固因子測定は現在進行中であり、今後はデータ解析にうつる。前向き検体に関する臨床データは収集すみであり、データの検証・解析にはスムーズに移行できる。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Tissue factor pathway inhibitor 2: Current understanding, challenges, and future perspectives2023

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kobayashi, Sho Matsubara, Chiharu Yoshimoto, Hiroshi Shigetomi, Shogo Imanaka
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res

      巻: 49 号: 11 ページ: 2575-2583

    • DOI

      10.1111/jog.15770

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of tissue factor pathway inhibitor 2 in the coagulation and fibrinolysis system2023

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kobayashi , Sho Matsubara, Shogo Imanaka
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res

      巻: 49 号: 7 ページ: 1677-1683

    • DOI

      10.1111/jog.15660

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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