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妊娠高血圧腎症の母児合併症を改善する抗炎症治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K09577
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関獨協医科大学

研究代表者

成瀬 勝彦  獨協医科大学, 医学部, 教授 (70453165)

研究分担者 三宅 龍太  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20866008)
市川 麻祐子  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30833678)
竹田 善紀  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (50825239)
赤坂 珠理晃  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90526724)
本村 健一郎  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 研究員 (00724329)
柴田 英治  獨協医科大学, 医学部, 教授 (90419838)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード妊娠高血圧腎症 / 産科学
研究開始時の研究の概要

妊娠高血圧腎症(PE)は代表的な産科救急疾患であり、妊娠初期の胎盤着床不全を主な原因とする。児には胎児発育不全(FGR)や常位胎盤早期剥離から胎児死亡や脳性麻痺発症の主な原因となり、母体に対しては脳卒中や子癇発作による死亡や障害、生涯にわたる腎不全や高血圧・心血管障害(CVD)をもたらす。発症予知・予防に関する研究が進められているが、一旦発症してしまうと児の生命を賭けた人工早産以外に治療法がなく、苦慮する。本研究ではその抑制療法を治療のターゲットに置き、基礎的研究や患者由来検体を用いてPEにおけるDanger Signal抑制療法を開発し、新たな臨床応用をめざす。

研究実績の概要

妊娠高血圧腎症(Preeclampsia、PE)の妊娠初期の胎盤着床不全を主な原因とする。児には胎児発育不全(FGR)や常位胎盤早期剥離から胎児死亡や脳性麻痺発症の主な原因となり、母体に対しては脳卒中や子癇発作による死亡や障害、生涯にわたる腎不全や高血圧・心血管障害(CVD)をもたらす。発症予知・予防に関する研究が進められているが、一旦発症してしまうと児の生命を賭けた人工早産以外に治療法がなく、苦慮する。我々はこれまで不全絨毛細胞や被刺激脂肪組織が発現する劇的な炎症惹起因子Danger SignalがPE病態に強く関連することを、これまでの多くの症例を用いた検討から明らかにしてきた。本研究ではその
抑制療法を治療のターゲットに置く。PEにおいて炎症を抑制できるかどうかが現在のところ妊娠期間を延長させ、児の予後と母体のダメージを同時に改善できる唯一の鍵と考えられるからである。基礎的研究や患者由来検体を用いてPEにおけるDanger Signal抑制療法を開発し、新たな臨床応用を行うことを目指している。
本年度の研究成果としてはより基礎的な手法への参加(Lin Y, Banno K, Gil CH, Myslinski J, Hato T, Shelley WC, Gao H, Xuei X, Liu Y, Basile DP, Yoshimoto M, Prasain N, Tarnawsky SP, Adams RH, Naruse K, Yoshida J, Murphy MP, Horie K, Yoder MC. Origin, prospective identification, and function of circulating endothelial colony-forming cells in mice and humans. JCI Insight. 2023;Motomura K, Morita H, Naruse K, Saito H, Matsumoto K. Implication of viruses in the etiology of preeclampsia. Am J Reprod Immunol. 2024)により活路を見出そうとしている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

代表者は初年度に新施設に異動した際、まだ続いていたコロナ禍による人材交流制限と、異動先の人員不足から臨床業務と教育にほぼ全ての時間を費やさざるを得なかったが、他の研究者との連携を高めることにより目標に向けての成果が上がり始めている。

今後の研究の推進方策

異動先での中央研究設備を使用できるメドが立った他、研究をサポートする新たな医局員を獲得したため、今後は基礎研究が再開される見込みとなっている。またチームに他施設の研究を専門とする優秀なメンバーが加入したため、想定に近い進捗が期待できる。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Implication of viruses in the etiology of preeclampsia2024

    • 著者名/発表者名
      Motomura Kenichiro、Morita Hideaki、Naruse Katsuhiko、Saito Hirohisa、Matsumoto Kenji
    • 雑誌名

      American Journal of Reproductive Immunology

      巻: 91 号: 4

    • DOI

      10.1111/aji.13844

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Origin, prospective identification, and function of circulating endothelial colony-forming cells in mice and humans2023

    • 著者名/発表者名
      Lin Yang、Banno Kimihiko、Gil Chang-Hyun、Myslinski Jered、Hato Takashi、Shelley William C.、Gao Hongyu、Xuei Xiaoling、Liu Yunlong、Basile David P.、Yoshimoto Momoko、Prasain Nutan、Tarnawsky Stefan P.、Adams Ralf H.、Naruse Katsuhiko、Yoshida Junko、Murphy Michael P.、Horie Kyoji、Yoder Mervin C.
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 8 号: 5

    • DOI

      10.1172/jci.insight.164781

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The COVID-19 pandemic affects pregnancy complications and delivery outcomes in Japan: a large-scale nationwide population-based longitudinal study2023

    • 著者名/発表者名
      Abe Yoshiko、Uchiyama Koji、Takaoka Nobuko、Yamamoto Keiko、Haruyama Yasuo、Shibata Eiji、Naruse Katsuhiko、Kobashi Gen
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-023-48127-z

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Change in client choice under multiple prenatal genetic testing options including noninvasive prenatal testing (NIPT) after genetic counseling in a Japanese maternity hospital2023

    • 著者名/発表者名
      Naruse Katsuhiko、Pooh Ritsuko K.、Kyukawa Yutaka、Tsunemi Taihei、Yamada Takahiro
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 49 ページ: 2337-2342

    • DOI

      10.1111/jog.15740

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypertensive Disorders of Pregnancy: Pathology and Current Management Strategies in Japan.2023

    • 著者名/発表者名
      Naruse K.
    • 雑誌名

      Dokkyo Medical Journal

      巻: 2 ページ: 104-113

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia Promotes Extravillous Trophoblast Cell Invasion through the Hypoxia-Inducible Factor Urokinase-Type Plasminogen Activator Receptor Pathway2022

    • 著者名/発表者名
      Shigemitsu Aiko、Naruse Katsuhiko、Kobayashi Hiroshi
    • 雑誌名

      Gynecologic and Obstetric Investigation

      巻: 87 号: 3-4 ページ: 232-241

    • DOI

      10.1159/000525851

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Background, ultrasound screening and pathology of placenta membranacea: case series.2023

    • 著者名/発表者名
      Katsuhiko Naruse, Kazumi Tada, Shoko Kato, Masaki Hirose, Tatsuya Horiguchi, Eiji Shibata.
    • 学会等名
      International Federation of Placenta Associations (IFPA)
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] なぜ腎機能は亢進するのか。腎機能の変化は?周産期医学2023年増刊 周産期医療のための病態生理(各章分担執筆)2023

    • 著者名/発表者名
      成瀬勝彦
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 妊娠高血圧症候群での胎盤変化はどこまでわかっているか 周産期医学2023年増刊 周産期医療のための病態生理 (各章分担執筆)2023

    • 著者名/発表者名
      成瀬勝彦,柴田英治
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 3.高血圧 研修ノートNo.111 合併症妊娠 (各章分担執筆)2023

    • 著者名/発表者名
      成瀬勝彦
    • 出版者
      日本産婦人科医会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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