| 研究課題/領域番号 |
22K09580
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
北出 真理 順天堂大学, 医学部, 教授 (20266026)
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| 研究分担者 |
河村 和弘 順天堂大学, 医学部, 教授 (10344756)
村上 圭祐 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90597064)
岡田 由貴子 順天堂大学, 医学部, 助手 (50841219)
落合 阿沙子 順天堂大学, 大学院医学研究科, 助教 (30869582)
尾崎 理恵 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (40816708)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | 子宮内膜症 / drug free IVA / 早発卵巣不全 / 卵巣組織凍結 / 自家移植 / 不妊症 / 妊孕能温存 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
子宮内膜症性卵巣嚢胞 (EMC: endometrial cyst)は不妊症や早発卵巣不全のリスク因子であり、病巣や手術ダメージによる卵巣予備能低下が懸念される。そこで、腹腔鏡下卵巣嚢胞摘出時に摘出した正常卵巣皮質組織の一部を凍結保存し、将来的に体外受精を複数回行っても卵巣機能不全により妊娠が成立しない場合に、解凍した卵巣皮質組織を細分化して卵管間膜下などに自家移植するdrug free IVAを応用し、初期卵胞発育の促進や妊娠率向上に寄与するか否かを検証する。同時に、基礎研究として、卵巣組織の凍結至適部位の同定やEMCが初期卵胞に与える負の影響の検証も施行する。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、基礎研究であるA）子宮内膜症モデル動物を用いた評価と、臨床研究としてのヒト検体を用いたB）子宮内膜症が存在するヒト卵巣組織を用いた評価を並行して施行する。
B）の詳細は子宮内膜症患者の手術時に採取した正常卵巣皮質組織を凍結保存し、術後に卵巣機能が低下した症例に、小断片化した解凍卵巣組織を自家移植する方法として倫理員会より承認を得ている。同時に採取した卵巣組織を用いて組織内卵胞の量的・質的評価を行い（採取した卵巣組織を細切し、100枚以上の連続切片から作製した標本から原子卵胞の有無を確認）、卵巣組織凍結の継続の有無を判断する基準としている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
まずA)の進捗状況は、卵巣の子宮内膜症性嚢胞モデルの作成を試み、肉眼的に子宮内膜症性嚢胞嚢胞の形成を確認した。
B)の進捗状況は、現在まで8症例に対して卵巣皮質組織を採取したが、うち5例は子宮内膜症の影響で卵巣予備能が既に著しく低下しており、採取した組織中には原子卵胞は皆無、もしくはわずかであり凍結保存に至らなかった。一方、残りの3例はある程度の卵胞数が確認され、卵巣組織の凍結保存を継続している。現在のところ、まだ卵巣組織の自家辞職（drug free IVA）に至る症例はいない。
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| 今後の研究の推進方策 |
A)今後は組織学的に子宮内膜症の卵胞への影響を調べる。さらにその後、子宮内膜症性嚢胞嚢胞が形成された卵巣をレシピエントマウスの腎皮膜下に移植して卵胞を発育させ、採卵を行って成熟卵子を採取し、体外受精胚移植にて卵子の質を評価する。
B)卵巣組織内に卵胞がほとんど認めなかった5症例は全て、子宮内膜症により既にAMH（アンチミューラリアンホルモン）が著明に低下し、早発卵巣不全を呈していた。今後は年齢や卵巣機能を参考に症例を厳選し、卵巣組織の採取部位や量の見直しも行う。
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