| 研究課題/領域番号 |
22K09583
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
飯田 哲士 東海大学, 医学部, 客員講師 (90439662)
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| 研究分担者 |
石本 人士 東海大学, 医学部, 教授 (10212937)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | ミッドカイン / 栄養膜細胞 / 胎盤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒト胎盤形成において栄養膜細胞(TB)の生存、分化、遊走・浸潤は厳密に制御されているが、この機構は十分解明されているとはいえない。本研究では妊娠初期胎盤に高発現するミッドカイン(MK)について、TBの分化や浸潤における役割を明らかにすることを目的とする。我々のこれまでの検討から、まずは遺伝子発現を制御するmiRNAを介したMKの働きに注目して研究を進める。本研究により、複雑なTBの分化・浸潤制御機構の一端が解明され、新たな研究フィールドが開かれると共に、ヒト胎盤形成の破綻である妊娠高血圧腎症や癒着胎盤の病態の分子機構についても理解が進むことが期待される。
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| 研究実績の概要 |
ヒト胎盤形成において栄養膜細胞(trophoblast; TB)の分化や浸潤は厳密に制御されているが、この機構は十分解明されていない。本研究では、妊娠初期胎盤に高発現する成長分化因子ミッドカイン(midkine; MK)について、TB における MK の役割を明らかにすることを目的としている。我々のこれまでの予備的検討では MKがMIR1307 の発現増強を介して生物学的作用を及ぼしているのではないかと考えられた。しかし、これまでに細胞性栄養膜細胞(CTB)モデル細胞株(BeWo)の安定的midkine強発現が可能となり、これを用いて網羅的解析を行ったところ、midkineが複数の合胞体化促進因子の発現を制御している可能性が示唆された。さらに解析を進め、BeWo細胞に、MK発現プラスミドor コントロールプラスミドをエレクトロポレーションで導入し、蛍光顕微鏡下、あるいはイメージアナライザーで合胞体化率を評価した。その結果、MK導入株では非導入株に比べ合胞体形成(多核化)が増加し、MKが合胞体形成促進因子である可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初の計画では、Midkine は MIR1307 の発現増強を介して、栄養膜細胞の生存性、遊走・浸潤、合胞体化の制御に関与するとの作業仮説を検証するというもの であったが、昨年度に細胞性栄養膜細胞モデル細胞株の安定的midkine強発現が可能となり、これを用いて網羅的解析を行ったところ、midkineが複数の合胞体化促進因子の発現を制御している可能性が示唆され、これを解明することに研究の方向性を変えた。これに伴い当初の研究計画、実験方法の修正を迫られた。また細胞の合胞体化を客観的に評価するために共同研究施設のイメージアナライザーを用いていたが、損耗更新にて機種変更を余儀なくされ、調整に時間を要した。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究が進むべき方向性が、midkineの合胞体化促進への関与の検討に変わったが、今後もこれに注力していきたい。アッセイの中心である細胞の合胞体化の評価法に習熟した研究助手に実験補助をお願いしており、研究の進展が期待される。
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