研究課題/領域番号 |
22K09591
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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研究機関 | 東京大学 |
研究代表者 |
内野 繭代 (森繭代) 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30570452)
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研究分担者 |
曾根 献文 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90598872)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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キーワード | 子宮体癌 / PRMT / ERV / 婦人科癌 / ヒストン修飾 / ヒト内在性レトロウィルス |
研究開始時の研究の概要 |
我々はヒストンメチル化-HERVネットワークにおける発がん、進展メカニズムの解明及びヒストンメチル化酵素阻害剤の抗腫瘍効果におけるHERVの関与について解決するために以下の研究計画を立案した。①婦人科悪性腫瘍におけるHERVに関わるヒストンメチル化酵素の絞り込み②ChIP-seq, ATAC-seq法等を用いた婦人科悪性腫瘍におけるヒストン修飾-HERVネットワークの網羅的解析③オルガノイドを用いたヒストンメチル化酵素阻害剤のHERV関連抗腫瘍メカニズムの同定 以上の研究計画を遂行するにより、婦人科がんにおけるヒストン修飾-HERVネットワークを標的とした治療戦略を提唱する。
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研究実績の概要 |
子宮体癌臨床検体、正常子宮内膜検体において、8種類のヒストンアルギニンメチル化酵素であるPRMTについての発現解析をRT-qPCRで行い、子宮体癌において特に発現が亢進しているPRMT6に着目した。子宮体癌臨床検体55例と正常子宮内膜検体12例に対するPRMT6の免疫組織化学染色では、子宮体癌においてPRMT6の発現が高く、その発現度と全生存期間は有意に負の相関を示した。PRMT6の発現度を病理組織学的分類について評価すると、組織学的リスク因子陽性例において有意に高発現であった。次に子宮体癌細胞株においてPRMT6の発現抑制によるインターフェロン誘導が、内在性レトロウイルス (Endogenous retrovirus: ERV)の活性化を介するか検証した。PRMT6ノックダウン子宮体癌細胞株HEC1Bを用いてリアルタイムPCRにより複数のERVの発現量を経時的に評価したところ、PRMT6ノックダウン後24時間で最も多くの種類のERVの発現が上昇した。ERVの活性化を介してインターフェロンが誘導されることが示唆された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
婦人科癌である子宮体癌においてヒストンメチル化酵素PRMT6とERVの関連について確認を行ったから。
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今後の研究の推進方策 |
今後はPRMT6とERVの関連を詳細に検討するためにChIP-seq法やRNA-seq法などの網羅的解析を行う。また他の婦人科癌においてもERVとヒストンメチル化酵素の関連について検討を多なう。
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