| 研究課題/領域番号 |
22K09594
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
平松 宏祐 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (10650591)
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| 研究分担者 |
上田 豊 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10346215)
中川 慧 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30650593)
角田 守 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (30923031)
小林 栄仁 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50614773)
三好 愛 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50880712)
木村 敏啓 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (90584524)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 卵巣がん / 脂質代謝 / アラキドン酸 / オレイン酸 / メタボローム解析 / 卵巣癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
卵巣癌は最も予後不良な婦人科悪性腫瘍である。治療は手術・化学療法の他、分子標的薬の開発が進んでいるが、奏効率は30%程度であり多角的な治療法が求められている。我々はこれまでにlipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR) が卵巣癌で高発現していることを同定し、新規に作成した抗LSR抗体が脂質代謝阻害による抗腫瘍効果を示すことを証明した。しかし卵巣癌におけるLSRの機能と抗LSR抗体の作用機序は未解明であるため、本研究ではLSRのリガンドとなる脂質分子の探求と抗LSR抗体が阻害する脂質代謝のメカニズムの解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
メタボローム解析でオレイン酸 (OA) とアラキドン酸 (AA) が高脂肪食マウスの血清中で増加していたため、これらを卵巣がん細胞株に投与した結果、OAとAAはそれぞれLSR陽性卵巣がん細胞株の増殖を促進させた。OAに比してAAはLSR陽性卵巣がん細胞の細胞増殖促進効果が強かったため、以降AAを用いて実験を行った。AA投与後にMAPK経路は活性化しており、さらにAA投与によりミトコンドリアでの脂質代謝経路が活性化していることを証明した。最後にLSR陽性卵巣がん細胞株をSCIDマウスの皮下に移植し、経口的にAAを投与すると有意に腫瘍形成が促進された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により卵巣がんの脂質代謝の一部が解明され、それは食事による影響を受けていることが判明した。これは脂質代謝を標的とする抗LSR抗体による、卵巣がんの新規治療開発につながる重要なデータである。また食事中の脂肪酸が影響することが証明されたことから、がん患者の食事指導が予後改善につながる可能性も示された。
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