研究課題/領域番号 |
22K09605
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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研究機関 | 順天堂大学 |
研究代表者 |
板倉 敦夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (70262897)
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研究分担者 |
和気 秀文 順天堂大学, スポーツ健康科学部, 教授 (50274957)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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キーワード | 妊娠高血圧症候群 / Dahl salt-sensitive rat / 運動 / 妊娠高血圧腎症 / 視床下部結節乳頭核―延髄孤束核系 |
研究開始時の研究の概要 |
妊娠中に発生する妊娠高血圧腎症(PE)は、妊娠中の重篤な合併症である。近年発症機序が明らかとなり、Two-stage theoryがコンセンサスとなっている。しかしTwo-stage theoryでは説明できないBaroreflex Sensitivity (BRS)の低下と交感神経緊張もみられ、病態に関与している。そこで今回、妊娠中の血圧調節における交感神経の作用と、PEにおける交感神経緊張の機序を明らかにすることともに、次世代への影響として仔の成長後の血圧等を解析して、妊娠中の血圧および運動の影響を明らかにすることを目的とした研究を計画した。
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研究実績の概要 |
本研究は、妊娠高血圧腎症(pre-eclampsia: PE)における血圧上昇の機序に関して自律神経異常が関与し、さらにその自律神経異常が運動にて改善する、という仮説を検証するものである。その自律神経異常の重要な部位として、視床下部結節乳頭核―延髄孤束核系を想定している。 今年度はまず加重型妊娠高血圧腎症モデルラットであるDahl salt-sensitive ratにおける、P E症状の発症と、自律神経性循環中枢調節を果たす圧受容器反射の低下を認めるかの確認、および脳および胎盤その他の臓器組織採取を行なった。運動は回転ケージによる自律運動を妊娠前4週間から行い24時間回転数をモニタリングした。血圧は遠隔送信機を腹部大動脈に挿入し、リアルタイムの心拍・血圧測定を行い、さらに確立された周波数解析や時系列法解析を行い自律神経指標や圧受容器反射感受性を算出した。 Dahl salt-sensitive ratは妊娠後に血圧上昇、尿蛋白増悪、胎児発育不全を認めた。さらに血圧上昇の原因として考えられる、感受性の低下も確認した。これはヒトでの臨床の結果とも一致する。一方で、妊娠4週間前から運動していたDahl salt-sensitive ratにおいては、血圧上昇、胎児発育不全の改善を認め、さらに圧受容器反射の感受性改善も認めた。 これはPEにおける血圧上昇のメカニズムが、今までは血管内皮障害による血管拡張不全という解釈であったが、自律神経異常が関与しているという新しい知見に知見となり得ると考える。さらにその自律神経異常が運動効果で改善されるのであれば、PEが原因となる周産期死亡率の以前高い発展途上国における治療法の一つにもなり得るため、意義も十分にあると考える。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
コロナ感染拡大予防措置のため一部遅れているが、概ね計画書通りである。
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今後の研究の推進方策 |
今後自律神経異常の原因が視床下部結節乳頭核―延髄孤束核系にあるのか、遺伝子解析、免疫組織染色を用いて解明していく。さらに生理実験として脳内への局所注入も行い、血圧動態変化を確認していく予定である。 【変更点】 ・実験2のトレッドミルでの運動量の変化と効果の確認に関して。①トレッドミル自体がラットのストレスになり得ること②回転ケージで運動量を正確に測定できること、という二点から、トレッドミルによる実験は、動物実験の倫理を加味し意義が低いため行わない方針とする。 ・実験3の分娩した児におけるPE発症の確認に関しては、実験室施設上の都合で分娩・児の発育を行うことが不可能となり、行わない方針とする。
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