研究課題/領域番号 |
22K09614
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
|
研究機関 | 東京大学 |
研究代表者 |
原田 美由紀 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70451812)
|
研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
キーワード | 多嚢胞性卵巣症候群 / 腸内細菌叢 / 予防 / 臓器間連関 |
研究開始時の研究の概要 |
PCOSにおけるプレコンセプションケアの重要性が認識されている。腸内細菌叢がPCOS発症予防のターゲットとなり得ること、投与する物質として酪酸が有望な候補であることを示した私たちの先行研究に基づき、新規創薬技術により開発された酪酸製剤を用いて、腸内細菌叢プロファイルと多臓器(腸内、肝臓、血液、脳、卵巣)の代謝プロファイルの網羅的な統合解析によりPCOSの病態形成機序を明らかにし、腸内環境をターゲットとしたPCOS発症予防法の開発を図る。
|
研究実績の概要 |
本研究は、大腸に効率的に酪酸を送達する酪酸ナノ粒子薬(BNP)を用いて腸内環境を改善することによる多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)発症予防法の開発、ならびに腸内環境への酪酸の作用機序を解析することにより臓器間連関の視点からPCOSの病態形成機序を明らかにすることを目的としている。 初年度にあたる当該年度においては、胎児期に子宮内高アンドロゲン曝露を受けたPNAマウスに対し、離乳期(4週齢)から12週齢(若年成獣期)までBNPを溶解した飲料水を自由摂水させ、16週齢(成獣期)にsacrificeするモデルを用いてPCOS様表現型の解析を行っている。生殖表現型の改善を認める可能性が示唆されており、現在再現性の確認中である。またこのモデルにおける糞便を採取しており、検体がすべて採取し終えたところで腸内細菌叢解析を行う予定である。 また予備的な解析でPCOSでもっとも代謝物の変化が起きることが示唆された6週齢(思春期)、12週齢、16週齢の糞便のメタボローム解析を行い、PCOS個体で複数の有機酸をはじめとした水溶性物質で変化が起きていることを明らかにした。現在腸内細菌叢変化との連関の解析を進めている。また併せて、脂溶性物質のメタボローム解析を開始ししており、脳、肝をはじめとした他臓器における代謝物との連関の解析を進めている。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
使用しているPNAモデルは作成から最終結果が得られるまで約半年かかる(交配、出産、出生児の16週齢までのfollowのため)モデルであるため、最終的な検体採取までに時間を要するが、順調に検体採取が進んでおり、解析にも一部入ることができている。
|
今後の研究の推進方策 |
上述のように、当該研究はモデル作成に時間を要するが、現在予定通り着実に検体が集まっており、次年度は解析メインへと進むため、加速して結果が得られると考えられる。
|