| 研究課題/領域番号 |
22K09657
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 (2024)
地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所) (2022-2023) |
|---|
研究代表者 |
松崎 慎哉 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (00467565)
|
|---|
| 研究分担者 |
上田 豊 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10346215)
平松 宏祐 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (10650591)
中川 慧 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30650593)
角田 守 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (30923031)
小林 栄仁 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50614773)
三好 愛 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50880712)
木村 敏啓 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (90584524)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | Endometrial cancer / Chemo resistance / IMP-2 / Antibody-drug conjugates / 子宮癌肉腫 / 子宮内膜癌 / 抗癌剤感受性 / iTRAQ / 中和抗体 / 抗体薬物複合体 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では網羅的プロテオミクス解析法であるiTRAQ法を用い、子宮癌肉腫細胞株に特異的に発現する膜蛋白質を正常子宮平滑筋細胞および正常子宮内膜細胞とで比較検討することで同定する予定である。同定した標的膜蛋白質の発現が臨床検体においても上昇していることを免疫組織化学染色を行い、確認する。発現が増強していた膜蛋白質に対して、子宮癌肉腫細胞株に対しRNAiを用い、発現を抑制することで、増殖・浸潤・転移・上皮間葉転換がどの様に変化するかを検討する。全身の正常組織での発現が強くないことを確認し、同蛋白質に対する中和抗体やADCを作成し、in vitroおよびin vivoにおいてその効果を検証する。
|
| 研究成果の概要 |
申請者は、化学療法抵抗性子宮内膜癌に特異的に発現する候補タンパク質の同定を目的に、iTRAQ法を用いた網羅的プロテオーム解析を実施し、IMP-2（IGF2 mRNA-binding protein 2）を同定した。8種の子宮内膜癌細胞株に対してWestern blotting法によりIMP-2の発現を解析した結果、5株で高発現を確認した。さらに、子宮内膜癌の臨床検体40例中22例（55％）においても、免疫組織化学染色でIMP-2の発現が認められた。増殖アッセイでは、IMP-2ノックダウンにより細胞増殖速度が約30％有意に低下し、IMP-2が子宮内膜癌細胞の増殖に関与することが示唆された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
子宮内膜癌は、婦人科がんの中で最も罹患率が高く、その主たる治療法は手術療法である。しかし、子宮がん肉腫（uterine carcinosarcoma: UCS）や高悪性度の子宮内膜癌においては、手術療法のみでの根治は困難であり、加えて化学療法の効果も限定的であることから、新たな効果的治療法の開発が強く望まれている。
しかしながら、これらの疾患を対象とした網羅的な蛋白質解析に関する研究は限られている。仮に、これらの悪性腫瘍に特異的に発現する膜蛋白質を同定し、それを標的としたモノクローナル抗体や抗体薬物複合体の開発が可能となれば、画期的な治療薬となり、患者の予後を大きく改善することが期待される。
|
