研究課題/領域番号 |
22K09660
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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研究機関 | 秋田大学 |
研究代表者 |
鈴木 仁美 秋田大学, 医学部附属病院, 医員 (40896073)
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研究分担者 |
川嵜 洋平 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (00644072)
山田 武千代 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (70283182)
大森 泰文 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90323138)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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キーワード | 甲状腺癌 / GPNMB |
研究開始時の研究の概要 |
GPNMBは細胞分化や再生に関与する膜タンパク質である。近年、乳癌や悪性黒色腫でGPNMBが発現しているものは、癌幹細胞と上皮間葉系転換を誘導する性質を有する事が報告され、欧米では治療標的として注目されている。一般的に甲状腺乳頭癌は予後良好であるが、中には悪性度の高いものもあり、同じ病理学的所見でも鑑別が難しい。また、未分化癌は極めて予後不良であり、現在に至っても未だ治療法が確立されていない。甲状腺癌におけるGPNMBの役割を解明する事で、高悪性度の甲状腺癌の新規治療法を確立することが目的である
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研究実績の概要 |
GPNMBは細胞分化や再生に関与する膜タンパクであるが、近年固形癌においてGPNMB発現している細胞が、癌幹細胞とEMTを誘導する性質を有することが報告されている。甲状腺癌についてGPNMBの機能はまだ明らかではない。甲状腺癌のうち予後不良例や、悪性度の高い未分化癌への新たな治療の開発につなげるため、甲状腺癌におけるGPNMBの機能解明を目的とする。 当施設で摘出された甲状腺癌(乳頭癌)の手術標本86例について、免疫染色を行いGPNMBの発現強度を評価し、高発現群(31例)と低発現群(55例)にわけた。両軍の予後を比較した所、高発現群が有意に予後が悪かった。予後因子について多変量解析を用いて検討し、StageとGPNMB発現が有意な予後因子だった。甲状腺癌細胞株(乳頭癌)をフローサイトメトリーを用いてGPNMB陽性細胞と陰性細胞に分離し、Colony形成能、遊走能、浸潤能について評価し、GPNMB陽性細胞がいずれも亢進していた。現在SCIDマウスへの同所移植による造腫瘍能・転移能について、評価を行っている。今後は、GPNMBノックダウン細胞の作製、抗GPNMB抗体の効果について検討を重ねる。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
免疫染色でGPNMBの発現は予後に関与することが確認でき、フローサイトメトリーでGPNMB発現細胞が癌幹細胞様性質をもつことが示唆された。一方、SCIDマウスへの同所移植について想定より時間を要している。
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今後の研究の推進方策 |
甲状腺細胞株からGPNMB陽性細胞とGPNMB陰性細胞に分離しEMTマーカーの発現の有無について評価を行い、比較検討する。臨床検体においても同様にGPNMB発現とEMTマーカーの発現について関連を検討する。抗GPNMB抗体を細胞株やマウスに投与し造腫瘍能や浸潤能・遊走能を抑制するか検討を行う。現在まで乳頭癌において実験をすすめているが、悪性度の高い未分化癌におけるGPNMBの機能についても検討をすすめたい。
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