| 研究課題/領域番号 |
22K09700
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
鈴木 淳 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (80735895)
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| 研究分担者 |
太田 伸男 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (20282212)
池田 怜吉 東北大学, 大学病院, 助教 (30645742)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 感音難聴 / 好酸球性炎症 / 好酸球性副鼻腔炎 / 活性イオウ分子種 / 超イオウ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
活性イオウ分子種は、システインやグルタチオンなどのチオール基に過剰にイオウ分子が付加した物質で、抗酸化活性や解毒代謝機能により、レドックスシグナル制御の新規メカニズムとして着目されている。本研究では、活性イオウ分子種とその産生酵素が、感音難聴及び上気道好酸球性炎症の病態形成に関与するか、そして新たな治療ターゲットになりうるのかを検討する。
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| 研究実績の概要 |
感音難聴および好酸球性副鼻腔炎の病態は今だ未知の領域が多く、新規メカニズムに基づいた予防法・治療法の開発が求められている。強力な抗酸化活性を有する活性イオウ分子種が、感音難聴および副鼻腔炎の病態形成に関与するか、そして新たな治療ターゲットとなり得るかを明らかにするため、動物実験およびヒト検体の解析を進めている。
東北大学病院および東北公済病院において、鼻副鼻腔疾患に対して手術を行った患者の副鼻腔粘膜（鈎状突起）および鼻ポリープの採取を行い、質量分析法にてイオウ化合物の定量をおこなった。診療録から得られた情報（年齢、性別、既往症、採血結果（末梢血好酸球数など）、CTスコア（Lund-Mackay score）等の情報との関連性も検討した。
患者を正常群（鼻副鼻腔炎を認めない群）、好酸球性副鼻腔炎群（ECRS群）、非好酸球性副鼻腔炎群（nECRS群）に分けて解析を行った結果、いくつかの抗酸化作用を有するイオウ化合物がECRS群で有意に低下していた。また、超イオウの生成源となる物質も、ECRS群で有意に低下していることを確認した。
呼気中のイオウ化合物の検出にも挑戦しており、経鼻呼気と経口呼気との間で、いくつかのイオウ化合物量が変化していることを予備的なデータではあるが得ている。
動物実験については、活性イオウ分子種の産生が低下するCARS2KOマウスと野生型マウスの聴力について解析を行っているが、研究の進行が遅れている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
手術検体の採集は順調に進んでおり、本年度で解析に十分な症例数を確保できた。動物実験の進捗は遅れている。しかしながら、ヒト呼気中のイオウ化合物を定量解析できることが判明したため、臨床研究を優先して進めているためであり、全体的な研究計画としては順調に進んでいると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
2型炎症のみならず、様々な上気道疾患を有する患者に対し、呼気中のイオウ化合物の定量を行う予定である。臨床データとの相関を検討し、イオウ化合物のバイオマーカーとしての可能性を検討する。
動物実験も引き続き進めていくが、好酸球性副鼻腔炎モデルの作成に難渋する場合は、アレルギー性鼻炎モデルで解析を行うことも検討している。
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